CAR-T疗法有望在儿童肿瘤和脑肿瘤有所突破

2019-03-19 编辑: 来源:癌度 作者: 癌度医学部
CART也就是嵌合抗原受体T细胞疗法,在白血病和淋巴瘤治疗上疗效显著,但在实体肿瘤的治疗进度较慢,主要原因是实体肿瘤有太强的异质性。

最近发布的一篇报道表明:通过靶向B7-H3这一实体肿瘤比较常见的蛋白抗原,在体外实验显示对儿童肿瘤、脑肿瘤有非常好的疗效。

这一疗法在未来几年有多大可能性会让患者真正获益?

目前仍久攻不下的肿瘤类型


复发性小儿实体瘤和脑胶质瘤几乎没有什么好的治疗方案,多数患者因病去世,死亡率大于90%。尽管已经尝试将新的靶向药物用于转移性或复发性疾病的治疗,但是这种方法没有改善预后。

最近火热的PD-1药物,也就是免疫检查点抑制剂治疗多种实体瘤效果显著,但是在大多数儿童癌症的早期临床实验中,PD-1治疗的效果并不乐观。

一个可能的原因是,这些肿瘤的新抗原数量较少,也就是T细胞识别不出来这些恶性肿瘤,PD-L1表达水平就是非常低的,所以即便是松开了免疫的刹车,还是不能达到较好的效果。

CART疗法在在小儿急性淋巴细胞白血病上取得了进展。主要的原因是实体肿瘤异质性强,也就是看起来一个实体病灶,但是里面有很多的亚细胞群落,没有能有一种它们都表达的蛋白,这个可以用来作为靶子。

被揪出来的B7-H3,套住它治疗效果就好

现在科学家找到了这么一种蛋白,就是称之为B7-H3的蛋白,不只是儿童肿瘤有高水平的表达,中枢神经系统肿瘤也有高水平的表达。而且这个蛋白有助于肿瘤细胞逃脱免疫细胞的追踪,与肿瘤转移也有关系,与不良的预后相关。

根据B7-H3这个蛋白,研究者设计了一个嵌合抗原受体,其中抗体是被证明可优先结合肿瘤组织,并已在早期临床试验中安全用于人体。试验结果表明,B7-H3这种CART细胞在体内具有显著的抗肿瘤活性。包括骨肉瘤、髓母细胞瘤、尤文氏肉瘤在内的多种移植瘤消退。

如下图所示,靶向B7-H3的CART可以让老鼠的病灶消失,生存期延长。而对照的CD19 CART则不能达到这种效果。

这一动物学试验表明,这个细胞疗法的主要疗效取决于肿瘤组织上的抗原密度,如果肿瘤细胞表明表达B7-H3蛋白水平少,那么抗肿瘤活性就大大地降低了。尽管正常组织也表达低水平的B7-H3,但是药物引发的副作用是较低的,这也说明靶向B7-H3的CART是可能用于实际治疗的。

相信医学进步,希望会有的

对于那些目前没有什么治疗措施的肿瘤,比如致死性复发或难治性儿童恶性肿瘤,什么是希望?

希望是一步步地争取来的,就比如上面的这种新型疗法,在动物模型证实了疗效,那么有望很快就会在人体进行临床试验。

如果一期临床证实了其安全性和疗效,后续的临床继续展示其好的结果,那么这种治疗方法就有望获批,现在束手无策的很多恶性肿瘤,我们也就有了治疗方案。所以希望永远是有的,我们需要坚持现在,等待。

参考文献:

Robbie G. Majzner,et al., CAR T cells targeting B7-H3, a Pan-Cancer Antigen, Demonstrate Potent Preclinical Activity Against Pediatric Solid Tumors and Brain Tumors, Clin Cancer Res. 2019 Jan 17.

原标题:CART疗法新进展:有望在儿童肿瘤和脑肿瘤有所突破




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