GHS2018:Roche公布部分在研乙肝新药RO7020531 I期临床数据

2018-07-02 编辑: 来源:一诺医学 作者:略晓薛

RO7020531 是Toll样受体7(TLR7)激动剂RO7011785的双重前体药物,正作为治愈性慢性乙型肝炎(CHB)治疗方案的一部分在临床开发中。当以单次递增剂量(SAD)给予健康志愿者时,RO7020531 被证明能够激活TLR7信号传导。

罗氏公司发表在加拿大多伦多举行的2018年全球肝炎峰会(Global Hepatitis Summit 2018)上的研究结果为该药在健康志愿者中多次递增剂量(MAD)的安全性,耐受性,药代动力学(PK)和药效学(PD)研究结果的最新分析。

110名健康受试者分在11个队列中进行给药,其中包括80名SAD(3-170mg)队列受试者和30名MAD(100-170mg)队列受试者。MAD中的受试者每隔一天(QOD)安排接受 RO7020531 用药,为期2周,并在最后一次剂量后随访1个月。

在所有健康志愿者中进行安全性,耐受性和PK评估。PD(药效学)活性评估通过蛋白质和代谢物标志物(新蝶呤,IFN-α,IP-10,TNF-α,IL-6,IL-10,IL-12p40)以及转录反应标志物(ISG15,OAS -1,MX1 和 TLR7 mRNA)进行。

在MAD组中,所有剂量水平被认为是安全的并具有可接受的耐受性。尽管在100mg组中没有出现特异性的具体症状,但在多剂量(≥140mg)组中有3名受试者表现出可逆的流感样症状,可能与PD效应相关。

在健康志愿者中多剂量 RO7020531 给药后,TLR7激动剂 RO7011785 的活性显示出与在SAD中观察到的相似的暴露,没有证据表明出现累积。每隔一天给予 RO7020531,重复给药,在2周的给药期内产生稳定的RO7011785暴露。

在所有MAD队列中证实了与TLR7激活一致的PD效应。PD标记物的变化显示QOD剂量后6-24小时反复的成倍数增加。具有细胞因子应答的受试者比例(安慰剂以上的倍数变化)随着剂量的增加而增加,这与更大幅度的应答相平行。

综上,在健康志愿者中,RO7020531 被认为是安全的,并且在多次升高剂量中高达170mg 时仍具有可接受的耐受性。剂量依赖性TLR7激活的证明支持进一步的继续给慢乙肝患者用药,以及将 RO7020531 作为用于抗HBV治疗方案的进一步开发。

英文原文:P1‐039: TLR7 agonist RO7020531 triggers repeated immune activation after multiple doses in healthy volunteers




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