GHS2018:在研乙肝新药AIC649首次人体试验数据公布

2018-07-03 编辑: 来源:一诺医学 作者:略晓薛

AIC649是一种已知能诱导土拨鼠肝炎表面抗原(WHsAg)丧失并诱导产生抗WHsAg抗体的免疫调节剂,这表明 AIC649 可能让慢性乙型肝炎患者(pts)实现功能性治愈。

在加拿大多伦多举行的2018年全球肝炎峰会(Global Hepatitis Summit 2018)上,AiCuris公司的研究人员公布了部分该药正在进行的 1 期临床试验的部分数据。

这项随机,多中心,双盲,安慰剂对照试验旨在评估慢乙肝患者单递增剂量静脉注射AIC649的安全性,耐受性和药效学。

研究总共纳入了32名男性和女性,年龄为18至65岁,初治和经治乙型肝炎e抗原(HBeAg)阴性和阳性患慢乙肝患者作为受试对象。

在4个剂量组队列的每个队列中,8名患者接受单剂量AIC649(6名患者)或安慰剂(2名患者),随后进行84天的随访。

安全性评估包括总体耐受性,临床实验室检测和不良反应事件。在整个过程中评估HBV参数,基线和治疗后14天之间的免疫学参数。

AIC649治疗的患者(20 / 24,83.7%)报告的治疗紧急不良事件(TEAE)比安慰剂(8 / 8,100%)相对较少。没有接受AIC649用药的患者有与药物有关的,严重的或严重的TEAE。AIC649 对生命体征,心电图,血液学,临床化学或尿分析没有明显影响。没有肝脏炎症发生。

HBV DNA 和 HBsAg 水平在大多数患者中并没有实质性改变。然而,2名初治的患者(1名安慰剂,1名AIC649,剂量组3)在随访结束时显示 HBV DNA 明显减少。在安慰剂患者中,HBV DNA 低于检测限,但不能检测到抗-HBs抗体。AIC649 治疗的患者实现HBeAg消失获得抗HBe血清转换,尽管HBsAg水平不变,但抗-HBs Ab转为阳性。

在单次剂量的AIC649后,有证据表明先天性免疫的激活,IL-1b,IL-6,IL-8,IFN-γ增加,IL-10 血浆水平降低。无法建立明确的剂量 - 反应关系。只有IFN-γ在最高剂量组中显示一致的反应。CD4 T细胞效应物记忆群体似乎从剂量水平2开始向上一致地扩展。

综上,在所有剂量组中单次静脉内注射AIC649是安全的并且耐受性良好。尽管试验中患者存在异质性,但有证据表明单次剂量的AIC649可刺激先天性免疫的激活。


英文原文:LBO‐01: First in human, single ascending dose clinical trial of AIC649 in patients with chronic hepatitis B




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