AASLD2017:治疗性乙肝疫苗TG1050 Phase 1b期临床结果部分公布

2018-07-10 编辑: 来源:一诺医学 作者:略晓薛
队列研究已经展示了在控制HBV感染中T细胞介导细胞免疫应答的关键作用。TG1050 是一种基于重组非复制性人腺病毒血清型5、表达多种特异性 HBV 抗原(截短型核心抗原、修饰后的多聚酶和 HBsAg 区抗原)的治疗性疫苗。这些产物已经被设计来诱导 T 细胞重新合成或刺激能控制 HBV 复制和清除 HBV 的功能性 T 细胞增殖,临床前研究结果还提示 TG1050 还能引导 HBsAg 的血清学转换。在此次的2017AASLD上报道的是关于 TG1050 在核苷酸类似物抑制的没有采用抗腺相关病毒载体预免疫的慢乙肝患者中的单剂量(SD)安全性和免疫监测数据。

研究人员进行了一项随机、双盲、安慰剂对照和剂量发现 phase 1 期临床研究,研究主要评估单剂量或多剂量皮下 TG1050 用药的安全性。次要研究终点包括设定的特异性抗HBV免疫应答和病毒学标志物。患者被按照 1:1:1 比例随机接受3个不同剂量水平(10的9次方, 10的10次方, 10的11次方)药物(病毒颗粒)用药,然后每个剂量组再按照 3:1 比例随机接受药物和安慰剂用药。在单剂量用药队列,慢乙肝患者用替诺福韦或恩替卡韦治疗至少2年,且anti-ad5处于未能检测水平,HBV DNA < 20 IU/mL 至少6个月才符合纳入标准;各个剂量组被随机分配到 4名患者。单剂量队列盲法安全性数据被一个第三方的安全委员会进行审核,若没有问题才启动多剂量队列研究。

总共纳入12名患者。平均年龄为48岁,患病时间平均19.7年,并且核苷酸类似物治疗平均时间4.1年。除1名HBeAg阴性外,其他所有均为阳性。TG1050的耐受性良好:5(41.7%)例患有药物相关不良事件(AE),主要是由红斑硬结和疼痛引起的注射部位反应。根据NCI CTC AE,所有AE均为1级或2级。无ALT炎症发生,无SAE,无免疫相关AE迹象。初步免疫监测数据以及52周随访中的病毒生物标志物监测数据即将发表。

在NUC控制良好的慢乙肝患者中,在3种剂量药物水平的单剂量用药下,该药物的耐受性良好,对疾病控制没有负面影响。在特别敏感的群体中(没有针对腺病毒载体的免疫原性)的这种观察表明TG1050具有强大的安全性。 多剂量队列的纳入工作正在进行。


编号:906

Phase 1b clinical trial of TG1050 a novel HBV-targeted immunotherapy in NUC suppressed chronic hepatitis B (CHB) patients: safety and early immunological data following single administration




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