AASLD2017:HBeAg阳性免疫耐受慢乙肝感染者恩替卡韦和Pegasys联合用药疗效不佳

2018-07-17 编辑: 来源:一诺医学 作者:略晓薛
免疫耐受期慢性乙肝病毒感染的定义是高 HBV DNA 载量、ALT水平正常,肝组织学轻度或无炎症。由于治疗应答率不太理想和可能还会加速抗病毒药物的耐药,因此对于处于免疫耐受阶段的慢性乙肝病毒感染者目前普遍不推荐进行抗病毒治疗。

现意识到高水平的 HBV DNA 和 HBeAg 的持续存在跟肝细胞肝癌有一定相关性,这使得很多研究人员将目光投向了处于免疫耐受阶段的慢性乙肝病毒感染者的抗 HBV 治疗上。抑制病毒复制将会刺激 HBV 特异性免疫应答,因此将有可能使基于干扰素的抗病毒治疗更有效。

加拿大多伦多大学等研究机构研究人员进行了一项联合治疗对处于免疫耐受阶段的慢性乙肝病毒感染者的安全性和抗病毒有效性的评估研究。相关研究结果公布在即将在华盛顿举办的2017美国肝病学会年会上。

该项研究的参与者 HBeAg 均为阳性,HBV DNA > 10 7IU/mL 和 ALT≤1.5 x ULN (M≤45, F≤30 U/L)。研究人员接受每日 0.5 mg 恩替卡韦单药用药8周,随后加用聚乙二醇干扰素α-2a进行联合治疗40周。研究的首要研究终点为在总共48周的用药治疗后 HBeAg 的消失和 HBV DNA ≤1000 IU/mL 比例。

研究总共纳入了28名受试者,他们来自 11个 HBRN(乙型肝炎研究网络),平均年龄为36.7 (min-max 22.2-61.2)岁。96%为亚裔人群,54%为男性。参与者感染的基因型分别为:C (64%),B (32%) 或 E (4%),基线平均 HBV DNA 为 8.2 log10IU/mL 平均 ALT 为 0.9xULN。

25名参与者获得最终数据,没有任何人达到首要研究终点,但有2(8%)名 HBeAg 阴转且在第48周时出现 anti-HBe 并在治疗终止48周后仍保持。在所有参与者在恩替卡韦治疗期间,HBV DNA 至少被抑制在1000 IU / mL以下,但在终止治疗后48周内反弹至近基线水平(> 10 7IU / mL),包括HBeAg消失的患者。

在有最终数据的25名参与者中,没有一名出现 HBsAg 消失。ALT 值在干扰素治疗期间出现波动,其中11(39%)名参与者上升到 100 U/L ,但在终止治疗后的48周时除了3名参与者没有恢复到≤1.5xULN水平以下,其他所有参与者均恢复至≤1.5xULN水平。

总共有45次不良反应时间报道,42次为治疗开始后。其中的42次,90%为轻度至中度且主要跟聚乙二醇干扰素相关。2名参与者没有继续进行治疗观察,1名参与者由于治疗期间跟聚乙二醇干扰素用药后产生的不良反应事件中途停止治疗。

从上数据显示,对于处于免疫耐受阶段的成年慢性乙肝病毒感染者而言,8周的恩替卡韦用药后再联合聚乙二醇干扰素α-2a进行联合治疗40周在诱导 HBeAg 血清学转换和病毒学控制上有效性欠佳。

编号:910

The combination of entecavir and peginterferon alfa-2a in HBeAg-positive immune tolerant (IT) adults with chronic hepatitis B virus (HBV) infection: Results of the HBRN IT Trial Jordan




本网站所有注明“来源:一诺医学”的文字、图片及音视频资料,版权均归一诺医学所有,其他平台转载需得到授权且注明:“来源:一诺医学”。本站所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和/或作者,不希望被转载的媒体和/或个人请与我们联系(0571-86635366),我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点,不代表本站立场。

相关文章