AASLD2018:在研乙肝新药 ABI-H0731 Phase 1b 期结果公布

2018-11-12 编辑: 来源:一诺医学 作者:略晓薛

由于现有抗病毒药物作用有限,为让更多的慢乙肝患者获得功能性治愈,开发新型抗病毒药物有着迫切需求。HBV 核心蛋白参与 HBV 生命周期中多个步骤,作为直接作用抗病毒药物直接靶向的靶点很有吸引力。ABI-H0731是一种开发用于改善慢乙肝治愈率的具有强效和选择性的核心抑制剂( Core protein Allosteric Modifier, CpAM)。

此前该药已经完成 Phase 1期临床试验,并于7月份 Assembly Biosciences 启动了两项针对在该药的多中心、随机、安慰剂对照 Phase 2a 期临床试验,这些试验正在美国和全球多个中心积极招募患者并开始用药。

在11月9号至13号旧金山召开的 2018 美国肝病学会(AASLD)年会上 Assembly 公司研究人员报告了该药 Phase 1b期临床试验(ABI-H0731-101(b))的最终结果,研究主要评估该药在慢乙肝患者中的安全性、药代动力学和药效学。

在该随机双盲、对照试验中,多达12名病毒血症非肝硬化慢乙肝患者/队列被随机分组(10:2)至 ABI-H0731(100, 200, 300 或400 mg)或安慰剂进行用药观察,每日一次,最多28天。 受试者按 HBeAg 状态分层(7例HBeAg阳性:5例HBeAg阴性)。 监测药物的安全性,耐受性和PK,同时通过核心区域的直接测序监测预先存在和出现的耐药性,以及确定HBV DNA,RNA 和 HBV抗原的定量变化。

研究结果显示,在整个 Phase 1 期研究中有38名对象完成了长达28天的研究。平均中位年龄为40(26-65)岁。多数对象为男性(≥90%),亚洲人(76%),基因 B型 (63%)。

总体而言,ABI-H0731的耐受性良好。没有严重的不良反应,临床没有显著的药物相关药物依赖或因治疗出现的实验室异常发现。400mg组有1例受试者在用药10天后出现3级(皮) 疹但在停止用药后获得解决。所有其他药物相关治疗出现的不良反应事件均被认为是轻度的(Grade 1),并且没有其他过早的治疗中断或剂量改变。

病毒抗原水平几乎没有变化。

1名具有次优DNA应答的受试者在基线时具有已知的耐药突变(T109M)。排除该例受试者,每组的中位数 - 最大(范围)log10 IU / mL HBV DNA下降范围从 100 mg QD 的1.5(0.7-3.6)到 300 mg QD 的2.7(0.8-4.0),100mg 和 300mg 队列 HBeAg 阳性/阴性受试者的中位 log10 IU / mL 分别下降1.4 / 2.2 和 3.0 / 2.5。在 300mg 和 400mg 队列中观察到相似的最大下降幅度 (~4 log10 IU/mL) 。
HBeAg 阳性受试者的 RNA 下降与观察到的DNA下降平行(p <.001,见图)。

因此,研究人员认为, ABI-H0731是一种安全且耐受良好的核心抑制剂,具有剂量依赖性抗病毒作用,剂量范围为100 至400 mg PO QD。 目前,正在 phase 2 期临床试验中评 300mg QD ABI-H0731 联合口服核苷(酸)类似物。


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Final Results of a Phase 1b 28-Day Study of ABI-H0731, a Novel Core Inhibitor, in Non-Cirrhotic Viremic Subjects with Chronic Hepatitis B




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