日本发现抗虫药硝唑尼特(NTZ)可抗乙肝?别逗了!!!

2018-12-13 编辑: 来源:一诺医学 作者:略晓薛
近期(2018年10月左右),日本东京大学医学院消化内科研究人员在 cellular and molecular gastroenterology and hepatology(cmgh) 杂志上发表了一项研究结果(文献:Inhibition of HBV Transcription From cccDNA With Nitazoxanide by Targeting the HBx–DDB1 Interaction),他们利用高通量药物筛选系统从FDA已批准的药物中筛选出了一种可抑制乙肝病毒复制的药物 —— 硝唑尼特(Nitazoxanide,NTZ)。

硝唑尼特是一种四氢噻唑类化合物,原本属于广谱抗寄生虫和微生物的药物,用于治疗免疫功能健全的成人和儿童的小球隐孢子虫和蓝氏贾第虫感染。

研究人员在HBV小环系统(HBV minicircle system)和感染HBV的人原代肝细胞中进对该药行了测试,发现该药物可有效抑制HBx-DDB1蛋白相互作用,能够阻止HBx诱导的SMC5蛋白降解并抑制HBx依赖性HBV cccDNA基因表达,然而效果比较温和,即作用不是非常强。

咋一看去,此次发现对现阶段的慢乙肝治疗而言无疑是一个利好,现阶段慢乙肝通过治疗后治愈率非常有限,居然发现了一种现成药物对乙肝有作用!那不得马上拿来试试效果才行?

不过略晓薛很遗憾的告诉大家,别高兴地太早,这很可能是一个乌龙事件!

因为略晓薛发现早在2008年便已有研究人员发现了这个药对慢乙肝的作用(文章详情:Rossignol JF, Keeffe EB. Thiazolides: a new class of drugs for the

treatment of chronic hepatitis B and C. Future Microbiol. 2008;3:539–45.),相关研究结果也在包括AASLD、EASL等在内的全球大型肝病学术会议上发表(网上搜到有将近10篇左右的相关论文),并在慢乙肝患者中进行了小范围的临床试验,可惜后面不知何种原因(个人猜测大概是效果非常有限)一直就没了下文。

这项研究来自美国的 Romark实验室(romark laboratories)(以下内容来自爱爱医网友fyx19842009的分享),他们用硝唑尼特治疗12名慢性乙肝病人(4人HBeAg阳性,8人HBeAg阴性),患者每天口服2次药,每次500mg,治疗周期12个月。

结果显示,4位HBeAg阳性病人,HBV DNA均大幅下降,3人HBeAg转阴,2人HBV DNA转阴,1人HBsAg转阴。

8位HBeAg阴性病人,7人HBV DNA转阴,2人HBsAg转阴。

还有两个个案:一个17岁的大三阳男性病人,治疗前,HBV DNA310000copies/ml,转氨酶25IU/ml,炎症3/18级,肝活检纤维化1/6。用硝唑尼特治疗5个月,停了3个月,ALT升高,又用硝唑尼特每天500mg2年,HBsAg转阴,其它正常。

另一个60岁大三阳男性病人,对拉米夫定,阿德福韦均无应答,用硝唑尼特与阿德福韦联合治疗2年,HBsAg转阴,其它正常,第二项抗体出现。

从以上数据,可以看到各项转阴率都远超现有的药物。可惜的是样本量太少,无统计学意义。

时至今日,我们又在国际期刊上看到了这药物的“最新研究发现”。但很遗憾,这个所谓的“最新研究发现”可能只不过是别人好几年就已经玩剩下的旧料!

虽说我也真心希望这是个新料,也希望我今天的看法是错的,但很可惜!你们觉得呢?

所以也奉劝那些喜欢自己以身试药铤而走险的,别不要不把自己的生命不当命,做药物研究的绝大多数科研人员要是不能100%保证在研新药的安全性,他们是不会轻易拿人来进行试验的。




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