好样的!RNAi疗法在研乙肝新药DCR-HBVS临床试验正式用药

2019-01-29 编辑: 来源:一诺医学 作者:略晓薛

领先的 RNAi 疗法开发 公司 Dicerna 近日宣布,公司针对慢乙肝治疗在研新药 DCR-HBVS 的 Phase 1 期临床试验首位志愿者已经正式用药。

对于该款在研 RNAi 新药首位志愿者开始用药,Dicerna 首席科学官 Ralf Rosskamp 博士表示,“ DCR-HBVS-101试验首位志愿者的用药使我们为慢乙肝患者带来潜在可用的创新疗法更进一步,乙肝病毒的慢性感染若无法获得有效的治疗将有可能会带来一系列严重肝脏问题,如晚期肝脏疾病或肝癌。”

“基于 DCR-HBVS 令人鼓舞的临床前数据,我们期望该项 Phase 1 期临床试验将证实RNAi 疗法用于慢乙肝治疗是切实可行的 ”Ralf Rosskamp 同时还补充说到。

DCR-HBVS 是一款采用基于 GalXCTM 技术开发的 RNAi 疗法药物,公司希望该项Phase 1 期概念验证试验( DCR-HBVS-101试验)数据能在2019年的第二季度获得。

DCR-HBVS 由单个 GalXC 分子组成,其靶向乙型肝炎表面抗原(HBsAg)基因序列区域内的HBV信使RNA(mRNA)。 使用 HBV 感染标准小鼠模型的临床前研究显示,与X基因序列区域内的靶向相比,DCR-HBVS 导致循环 HBsAg 减少超过99%,表明优异的HBsAg抑制能力(抑制的幅度和持续时间)。

对于RNAi疗法药物 DCR-HBVS 正式在人体中用药,奥克兰大学医学院临床医学教授,奥克兰市医院新西兰肝移植科副主任兼肝病专家 Edward Gane 博士说道,“基于RNAi的疗法有可能改变慢乙肝的治疗模式。通过强大的和长效的机制,这种疗法不仅可以沉默S抗原,还可以沉默其他病毒基因,基于 RNAi 的治疗可以使患者自身的免疫系统产生有效的免疫反应。这种方法可以帮助根除HBV并消除对终生治疗的需求。鉴于 DCR-HBVS 在动物研究中令人鼓舞的抑制活性,以及其有利的临床前安全性,我们热切期待健康志愿者在 DCR-HBVS-101 试验中的第一批结果,之后进入来自慢性乙型肝炎患者的第二部分研究。“

关于DCR-HBVS-101 试验

DCR-HBVS-101 临床试验是一项随机,安慰剂对照研究,旨在评估 DCR-HBVS 在正常健康志愿者(NHV)和非肝硬化慢乙肝患者中的安全性和耐受性。次要研究目标是表征DCR-HBVS 的药代动力学(PK)概况,并评估血液中 HBsAg 和 HBV 血浆水平的初步药效学(PD)和抗病毒效力。该项Phase 1期研究分为三个阶段:

A组,30名NHV接受单次递增剂量的 DCR-HBVS(0.1, 1, 1.5, 3, 6 或 12 mg / kg),随访期为四周。

B组,8例 HBV 患者的 DCR-HBVS(3 mg / kg)单剂量研究,这些患者均未使用过核苷类似物治疗; 这些患者将被随访至少12周。 公司预计将在2019年第三季度开始B组给药。

C组,18例接受过核苷类似物治疗的HBV患者的 DCR-HBVS(1.5,3或6 mg / kg)多次递增剂量研究,随访时间为24周或更长。 公司预计将在2019年第二季度开始进行C组用药工作。

关于DCR-HBVS

DCR-HBVS 是一种用于治疗慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的研究性药物。 目前用于HBV 的疗法,例如核苷类似物和聚乙二醇化干扰素,旨在抑制病毒;然而如果持续服用,尽管这些治疗可以提供长期的病毒抑制,但它们很少能导致长期免疫治愈,通过对患者血浆或血液中HBV 表面抗原(HBsAg)清除和持续的HBV脱氧核糖核酸(DNA)抑制来测量 。相比之下,DCR-HBVS 靶向HBV信使RNA(mRNA)并导致HBV感染小鼠模型中循环HBsAg降低超过 99%。 这些数据表明,DCR-HBVS 可能诱导肝内和血清HBsAg 的长期清除,以及持续的HBV DNA抑制。




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