APASL2019:罗氏公布在研乙肝新药RO7020531 部分I期临床结果

2019-02-15 编辑: 来源:一诺医学 作者:略晓薛
RO7020531是选择性 Toll样受体(TLR)7激动剂 RO7011785 的双前药,目前该药正被开发用于慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染治疗。在全球首次人体临床试验中,高达 170mg 的 RO7020531 单剂量和多剂量试验显示该药在健康志愿者和慢乙肝患者中均表现出良好的耐受性和安全性。

前期研究结果显示,RO7020531 在小鼠模型中主要刺激脾和淋巴结中的 I 型干扰素应答,但不在胃肠道(GI)道中。在 AAV-HBV 小鼠模型中观察到 RO7020531 抗HBV作用呈现剂量依赖性方式,其中 TLR7 激动剂显著降低 HBV DNA 和 HBsAg 水平。在 AAV-HBV 模型中重现了由 RO7020531 引发的先天免疫反应,例如细胞因子和干扰素刺激基因(ISG)的上调。

在此次的2019亚太肝病学会年会(2019APASL)年会上,香港威尔斯亲王医院研究人员跟罗氏公司联合发表了该药正在进行的 I 期临床部分在健康中国志愿者中的研究结果。

该项 I 期临床计划分成7个队列进行,其中4个单剂量递增队列,3个多剂量递增队列,每个队列包含10名受试者(8名用药,2名安慰剂)。监测整个研究过程中的安全性和耐受性。收集血样进行药代动力学(PK)和药效学(PD)检测。目前第四个单剂量队列和多递增剂量队列研究仍在进行。

研究结果显示, 中国健康志愿者中单剂量 RO7020531 (40、100 和 140mg)安全性和耐受性良好。没有严重的不良反应,没有显著临床变化或心电图改变、生命体征或实验室检测结果异常报告。在单剂量 RO7020531 (40、100 和 140mg)用药后,平均血浆 Cmax 和 AUCinf 活性 TLR7 激动剂 RO7011785 的增长跟用药剂量呈正比且跟全球Phase I期临床研究的结果相一致。单剂量的 RO7020531 在 100mg 时诱导了血清 IFN-a, IL-10, IP-10 和新蝶呤(Neopterin,Npt)的升高, 以及包括 ISG-15,OAS-1和MX1 在内的 mRNA 种类。

综上,研究人员认为,单剂量的 RO7020531 在中国健康志愿者中的安全性和耐受性是良好的。药代动力学暴露于活性TLR7激动剂 RO7011785 随剂量成比例增加,并与 TLR7 途径激活的生物标志物增加相关。


来源:APASL2019 Abstract #188

A Single and Multiple Ascending Dose Study of Toll-Like Receptor 7 (TLR 7) Agonist (RO7020531) in Chinese Healthy Subjects






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