APASL2019:在研乙肝新药Inarigivir(SB 9200)部分2期临床结果公布

2019-02-18 编辑: 来源:一诺医学 作者:略晓薛
Inarigivir soproxil(SB9200)是 Spring Bank 公司研发的一款具有抗 HBV 活性的选择性免疫调节剂,是一种线性二核苷酸(linear dinucleotide),可激活RIG-I,通过直接作用的抗病毒作用(DAA)和先天免疫刺激抑制 HBV 复制。 Inarigivir 的 DAA 作用涉及增强 RIG-I 与前基因组(pg)RNA的5'-HBV ε 的结合,通过置换 HBV Pol 或阻止 pgRNA 衣壳化和复制复合物的组装。

该药已经在做2期临床试验, ACHIEVE 试验目前正在评估 5 个递增剂量队列的未经治慢乙肝患者 Inarigivir 单药治疗跟安慰剂进行对照,用药12周后转为每日300mg的替诺福韦(TDF)治疗。

该试验目前已有3个队列(各队列20名受试者:16名用药,4名安慰剂)25 mg, 50 mg 和 100 mg 队列的用药工作已经完成。动态和基线病毒学数据见如下列表。


 
研究结果显示,3组队列用药患者的 HBV DNA 相较于安慰剂组均获得显著降低(ANOVA p<0.0001),呈现明显的剂量应答关系,而 100 mg 组HBeAg 阴性患者的降低高达2.26 log10 。

inarigivir 治疗的 HBeAg 阴性患者相较于安慰剂组 HBeAg 阴性患者的血清 HBV RNA 也均获得降低 (平均 - 1.7 log10) VS. (+0.84 log10; t-test, P<0.02),但只有

100 mg 组的 HBeAg 阳性患者相较于安慰剂组 HBeAg 阳性患者的血清 HBV RNA 出现降低 (- 0.57 log10) VS. (- 0.16 log10; t-test, p<0.05)。

26 名患者 (12名 HBeAg 阳性) 的基线 HBsAg 小于4 log10 ,而当跟 20 名基线 HBsAg 大于4 log10 的患者相比较时,HBV DNA (- 1.061 log10 vs. - 0.37 log10; p<0.002) 和 HBV RNA (- 1.281 log10 vs. - 0.33 log10; p<0.007) 的反应有显著的不同。

各个队列观察到的药物安全性也令人满意,没有重度的不良反应或显著的实验室检测结果异常发生率。

综上,研究人员认为,Inarigivir 单药治疗是安全的并在慢乙肝患者中具有有效的抗病毒作用。基线 HBsAg 是一个重要的应答预测因子,并且有可能影响病毒蛋白在抑制 RIG-I 激活上的作用。



来源:2019APASL论文集 Abstract #343

Predictors of Inarigivir dose response in HBV Treatment-Naı¨ve Patients: Role of HBeAg Status and Baseline HBsAg in Anti-Viral Response




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