APASL2019:在研乙肝新药ARO-HBV(JNJ-3989)部分2期临床结果公布

2019-02-22 编辑: 来源:一诺医学 作者:略晓薛
先前研究表明,RNAi 技术能通过抑制 HBV mRNA 从而减少所有病毒产物,尤其是HBsAg ,其已经表现出成为慢性乙型肝炎(CHB)患者有限治疗的潜在组成部分。

Arrowhead 公司采用二代 RNAi 技术研发的乙肝新药 ARO-HBV 是由两个 siRNA 组成的RNAi新药,每个 siRNA 通过与 N-乙酰半乳糖胺直接缀合以驱动肝细胞递送。该药为皮下注射(SQ),其设计用于沉默来自 cccDNA 和宿主整合病毒DNA的所有mRNA,且无需额外的递送元件。

在2018年11月9号至13号旧金山召开的 2018 美国肝病学会(AASLD)年会上 Arrowhead 公司公布了该药在 Phase 1 期临床试验中已获得的部分结果。结果显示,RNAi 药物 ARO-HBV 的每月使用可有效降低所有可测量的病毒产物,包括HBV DNA,HBV RNA,HBeAg、HBcrAg 和 HBsAg。

其后,强生(Johnson & Johnson)旗下杨森制药公司(Janssen Pharmaceuticals,Inc.)宣布与 Arrowhead 公司签订了一份有关 RNAi 疗法在研乙肝新药 ARO-HBV 的独家开发和商业化合作协议。除 Arrowhead 正在进行的 ARO-HBV Phase 1/2期研究(AROHBV1001)之外,Janssen 将全权负责临床开发和商业化。

Janssen 接手后将 ARO-HBV 更名为 JNJ-3989 。此次 2019APASL上, 研究人员公布了该药正在进行的 Phase 1/2 期研究的后续更新数据。

慢乙肝队列2b-5b(n = 4,HBeAg 阳性或阴性,NUC治疗或未接受过NUC治疗)接受每月一次×3次 100 mg, 200 mg, 300 mg 或 400 mg 用药。 HBeAg 阳性、NUC初治和经治的慢乙肝组(分别为8,9组,每组n = 4)每月接受 300mg ×3次。NUCs初治患者从第1天开始接受NUC治疗直至JNJ-3989用药结束后仍接受NUC治疗。

研究观察到的不良反应为轻度,用药组和安慰剂组的发生率相似。约有12%的慢乙肝患者出现注射部位的不良反应(均为轻度)。

在慢乙肝患者中,队列 2b–5b 第3剂量后56 天(第113 天) HBsAg 平均 (最大) log10 下降为:100 mg 1.9 (2.5), 200 mg 1.8 (2.4), 300 mg 1.7 (2.1) 和 400 mg 1.9 (2.5),队列 8 第3剂量后28 天( 第85天)为 2.0 (3.7) ,队列 9 第3剂量时( 第57天)为 2.0 (2.7)。

所有患者均到达 85 天 HBsAg 下降大于1.0 log,许多患者在第113天达到最低点。在慢乙肝患者中,所有病毒参数基线时在 LLOQ 以上的在 JNJ-3989 用药后均获得改善。

综上,研究人员认为,JNJ-3989 的耐受性良好,每月一次 RNAi 用药可以有效降低所有可检测的病毒参数,包括 HBsAg 。RNAi 药物 ARO-HBV 具有成为针对慢乙肝患者中 HBsAg 清除有限方案的基础疗法的潜力。



来源:2019APASL论文集 Abstract #638

RNA interference (RNAi) in chronic hepatitis B (CHB): Data from Phase 2 study with JNJ-3989




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