APASL2019:基于RNAi技术的HBV慢病毒质粒或可消除慢性携带者HBV

2019-02-28 编辑: 来源:一诺医学 作者:略晓薛
据估计,全球每年因慢性乙型肝炎病毒感染而死亡的人超百万。目前,已有几款药物已经被批准用于慢乙肝治疗,但彻底治愈率非常有限。主要的挑战是共价闭合环状DNA(cccDNA)的持续存在,以及HBV整合进宿主基因组的能力——这确保了HBV感染可再次被激活。
 
RNA干扰(RNAi)是一种基因沉默的转录后机制,并且有望成为一种有前途的HBV疗法。
 
巴西研究人员希望通过RNAi技术能获得在HBV蛋白沉默中有效的慢病毒质粒(lentiviral plasmid)。
 
研究方法,研究人员首先获取三个沉默载体候选物并在计算机中对其进行测试以防止脱靶效应。这些分子靶向重叠的开放阅读框架(ORFs),允许不同的病毒蛋白和前基因组RNA被单个RNAi沉默。
 
单个或联合使用的慢病毒载体候选物的沉默效果是通过免疫测定法定量HBV蛋白转染后期间的定量 HBV DNA 来评估。
 
研究结果,Huh7 细胞被用 HBV DNA 进行转染 ,3天后用第一个慢病毒候选物感染,靶向 HBV 的 S / Pol 基因。感染后第3天开始,用构建体处理的细胞检测不到 HBsAg,而未处理的对照则维持病毒蛋白表达。通过PCR也检测不到 HBV DNA。
 
综上,研究人员认为第一个慢病毒候选物能够在体外沉默HBV。这种方法允许长期,持续地敲除HBV复制和基因表达,这使得其有望有效消除慢性HBV携带者的HBV。



来源:2019APASL 论文集 Abstract #848

Development of lentiviral vectors for inhibition of hepatitis B virus, via interfering RNAi




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