EASL2019:AAV递送IL-21可清除小鼠中的HBV复制子质粒和cccDNA

2019-04-01 编辑: 来源:一诺医学 作者:略晓薛

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染引起肝炎,肝硬化和肝细胞癌。 HBV共价闭合环状DNA(cccDNA)是受感染肝细胞中唯一的病毒转录模板,目前可选择的治疗手段尚未能清除,它构成了体内HBV持续存在的关键因素。 因此,现阶段需要开发出具有明显的抗cccDNA 的新疗法。

此前,复旦大学医学院研究人员已建立了基于HBV复制质粒的流体动力学注射小鼠持久感染HBV模型,并鉴定出了白细胞介素-21(IL-21)可作为小鼠HBV清除的有效调节剂。 研究人员最近还描述了另一种基于cccDNA模拟物(其为体内产生的重组cccDNA(rcccDNA))的HBV持久性小鼠模型。

通过腺相关病毒(AAV)-IL-21注射在HBV持久性模型中评估IL-21的抗病毒作用。 进行抗体阻断和免疫细胞的过继转移以研究参与IL-21介导的HBV清除细胞。为确定抗病毒效果的持久记忆,用HBV再次攻击已被治愈的小鼠。

研究结果

AAV-IL-21处理后可有效清除血清HBV标志物和肝内HBV复制子和rcccDNA。 针对CD8 + T细胞的抗体延迟了IL-21介导的HBV清除。来自治愈小鼠的脾CD8 + T细胞的过继转移导致受体小鼠中HBV持久性的清除。IL-21诱导的CD8 + T细胞反应具有持久记忆,为治愈的小鼠提供延长的保护。

研究结果表明,IL-21是抗慢性HBV感染的新疗法的良好基础,可能通过激活的CD8 + T细胞反应去除携带cccDNA的肝细胞并建立随后的长期保护。

来源:2019EASL 论文集PS-075

AAV-delivered IL-21 activates CD8+ T-cells to clear HBV replicon plasmid and cccDNA in mice




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