EASL2019:在研乙肝新药JNJ-4964可重新激活慢乙肝小鼠模型免疫应答

2019-04-01 编辑: 来源:一诺医学 作者:略晓薛
JNJ-4964 是强生公司一种开发用于慢乙肝治疗的口服Toll样受体7(TLR7)激动剂,作为新型有限疗法的一部分,可能在恢复HBV免疫应答方面发挥重要作用。

在腺相关病毒/可复制HBV基因组(AAV / HBV)小鼠模型中临床前评估JNJ-4964具有恢复抗HBV免疫应答的能力。

用rAAV8-1.3HBV(基因型D)感染的C57BL / 6小鼠每周用20mg / kg JNJ-4964口服治疗12周,并随访4周。

通过T和B细胞ELIspot测定评估JNJ-4964的抗HBV活性和诱导HBV特异性免疫应答的能力。

JNJ-4964 在处理12周的AAV / HBV小鼠中显示出有效的抗HBV活性。 在没有丙氨酸氨基转移酶升高的治疗开始后14天,所有动物均无法检测到HBV DNA和HBV表面抗原(HBsAg)浓度。直到随访结束,未观察到HBV DNA和HBsAg反弹。

从治疗开始后21天到随访结束时观察到血清学转换(HBsAg在检出限上和可检测的抗HBsAg抗体),此时肝脏 HBV DNA 和 HBV RNA 水平分别下降了 1.17 log10 和 0.5 log10。

最后一次给药后4周,HBV核心抗原表达降低,半数动物肝脏中HBsAg检测不到。

在治疗结束时和随访结束时观察到针对HBsAg的可检测的T细胞和B细胞应答,表明在JNJ-4964 处理的小鼠中存在持续的T细胞和B细胞免疫。

综上,在AAV / HBV小鼠中口服给予JNJ-4964 12周,具有有效和持续的抗HBV活性,导致 HBsAg 血清转换和可检测的HBsAg特异性T细胞和B细胞反应,支持在慢乙肝患者中进一步研究JNJ-4964 。



来源:2019EASL 论文集PS-076

Antiviral activity of JNJ-4964 (AL-034/TQ-A3334), a selective toll-like receptor 7 agonist, in AAV/HBV mice after oral administration for 12 weeks




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