EASL2019:在研乙肝新药Pradefovir公布部分1期临床结果

2019-04-03 编辑: 来源:一诺医学 作者:略晓薛

Pradefovir 是吉林大学第一附属医院利用 HepDirect TM专利技术开发的PMEA(阿德福韦的活性成分)肝靶向口服前药,可通过细胞色素P450同工酶3A4(CYP3A4)有效转化为PMEA。

发表在2019EASL上的研究旨在评估 Pradefovir 在治疗慢性乙型肝炎抗病毒活性中的药物基因组学和药代动力学之间的关系。

将50名慢乙肝患者分为5组(每组10名),并按比例6:2:2随机分组,接受30,60,75,90或120 mg 递增剂量的 pradefovir,阿德福韦酯 10mg 或替诺福韦 300mg ,持续28天。

使用LC-MS / MS测量血浆 pradefovir 和PMEA浓度,并且通过非隔室方法测定药代动力学参数。吸收,分布,代谢和排泄的遗传分析由Drug Metabolizing Enzymes和Transporter Affymetrix PharmacoScan Array进行。

50名患者(每组10名)入组并完成治疗研究。Pradefovir 在慢乙肝患者中耐受良好,并且大多数不良事件(AEs)是轻微的,并且没有剂量限制性毒性。AEs或实验室异常≥Grade2 不常见(40次,42%(21/50)),94%(47/50)患者在治疗时经历≥1AE。

Pradefovir 有效抑制 HBeAg 阳性和HBeAg阴性患者的HBV DNA。Pradefovir 治疗后HBV DNA平均下降为-2.77~-3.44IU / Ml,高于阿德福韦酯组,高剂量组HBV DNA下降也高于替诺福韦组。

在给药后约0.25至1.5小时和1.91至2.95小时获得 pradefovir 的Tmax和t1 / 2。 pradefovir 转换为 PMEA 迅速,PMEA的Tmax和t1 / 2在给药后约0.25-1.5小时和9.4-11.63小时获得。

Rs2517474 G,rs2517448 T或rs6457327 A等位基因与Pradefovir (AUC0-24hour)较高暴露量显着相关。然而,基因多态性与HBV DNA下降之间的关系不显着。

Rs6939511 G 等位基因与PMEA(AUC0-24小时)暴露量显着相关,治疗28天后G等位基因组HBV DNA平均下降较高(A / G和A /A为-3.37和-3.06 IU / ml)。

在本研究中发现Pradefovir耐受并有效抑制乙型肝炎病毒。 药物代谢酶和转运蛋白基因多态性与PMEA的暴露和抗病毒作用有关。 在这些结果的基础上,应该在治疗慢乙肝患者的phase II-III期试验中探索基因多态性。




来源:2019EASL 论文集LBP-07

Association of pharmacogenomics and pharmacokinetics with antiviral activity of Pradefovir for treatment of chronic hepatitis B infection




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