EASL2019:在研乙肝新药ABI-H2158 Phase 1a期结果公布

2019-04-04 编辑: 来源:一诺医学 作者:略晓薛
慢性乙型肝炎病毒感染仍然是全世界发病率和死亡率的主要原因。 标准治疗的核苷(酸)类似物在治疗时可以维持深度的病毒抑制,但在停药后却很少能维持。ABI-H2158(2158)是一种新的第二代核心蛋白抑制剂,其在临床前模型中具有增强的抗病毒效力和药代动力学(PK)特性(体外EC90分别为70和290ng / ml,对抗HBV复制和cccDNA建立)。

在此次2019欧洲肝病学会年会上,Assembly 公司报告了首次人体临床试验 Phase 1a / 1b期剂量范围研究2158的 Phase1a期结果。

在48名年龄在19-50岁的健康志愿者(88%男性,73%高加索人)中评估安全性,耐受性和PK。5个连续单次递增剂量组(各组8名受试者,6:2 = 药物:安慰剂)在冲洗后禁食条件下接受单剂量 2158,剂量分别为 5,25,100,300 和 500 mg 口服(PO)。100mg 组群高脂肪餐后重复 100mg 剂量 。

8名受试者(6:2=药物:安慰剂)的多剂量组群每天一次 300mg,持续10天。 安全性评估包括身体检查,不良事件(AE)监测,ECG和临床实验室安全检测。 对所有队列进行强化PK血浆采样。

ABI-H2158耐受性良好。 所有患者均完成了剂量用药和评估。 治疗出现的AE(TEAE)均为轻度。治疗紧急实验室异常为1级或2级,不常见,短暂,并且被认为没有临床意义。

单剂量PK结果表明ABI-H2158被快速吸收,消除半衰期为10-18小时。

单剂量后,曲线下面积(AUC0-inf)暴露和C24hr值的剂量成比例在 5 和 500mg 之间,平均暴露范围在1,610到146,000 ng * hr / ml和20和2,420 ng之间 / ml。

平均最大浓度(C max)小于剂量比例,范围为174至6,810ng / ml。 高脂肪餐对Cmax或AUC没有显著的食物影响。

综上,健康志愿者口服 ABI-H2158 表现出良好的安全性和PK性质,良好的安全性和PK性质支持口服 QD给药 。 口服ABI-H2158实现了超过预测的抑制慢乙肝患者中cccDNA建立的系统暴露。 预计ABI-H2158将进入慢乙肝患者的Phase 1b期研究。



来源:2019EASL 论文集LBP-12

Phase 1a Study of the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of ABI-H2158, a Novel Second-Generation HBV Core Inhibitor, in Healthy Volunteers




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