EASL2019:正大天晴在研乙肝新药TQ-A3334Ⅰa期临床结果公布

2019-04-10 编辑: 来源:一诺医学 作者:略晓薛
TQ-A3334是一款由正大天晴公司研发的具有自主知识产权的高选择性TLR7激动剂,TQ-A3334 通过激活Toll样受体(TLR)-7 以诱导特异性细胞因子和趋化因子(例如IFN-α 和 IFN诱导型蛋白-10(IP-10))从而抑制HBV。

发表在 2019EASL上的研究主要是评估口服TQ-A3334对健康中国受试者的耐受性,药代动力学和药效学(PD)生物标志物影响。

这是一项针对32名健康成年受试者的随机,双盲,安慰剂对照SAD研究。总共四个队列(0.2mg,0.5mg,1.0mg,1.8mg)。

第一队列,0.2mg 剂量的2名受试者随机分配至TQ-A3334治疗。其他队列(0.5mg,1.0mg,1.8mg),8名受试者被随机分配到TQA3334治疗,2名受试者接受安慰剂治疗,男性和女性的比例为1:1。

对于单剂量施用,包含2名受试者的前哨队列将在任何后续给药之前至少3天进行评估。

将在每个队列中收集安全性,PK和PD数据。 药效学生物标志物包括细胞因子(IFN-α,TNF-α,IL-6,IL-1RA,MCP-1和IP-10)和ISG表达(ISG-15,MX-1和OAS-1)。

药代动力学结果

TQ-A3334的血浆浓度迅速增加,并在第1天给药后0.5小时达到峰值。TQ-A3334 的 Cmax 和 AUC 与剂量 TQ-A3334 的比例(比率:1.53-2.9)从0.2mg增加到0.5mg。

线性PK特性的特征在中等至高清除率(CL),高分布容积(Vd)和中度至慢速消除(半衰期[t1 / 2] = 56-169小时)。 没有明显的性别差异。

药效学结果

TQ-A3334 可在 0.2mg 以上剂量用药后12至72小时内诱导ISG(MX1,ISG15,OAS1),IFN-α,IP-10,IL-1RA 和 MCP-1 的表达,且与剂量有关, 而在 0.2mg 组中没有检测到细胞因子的相关变化。

安全性结果

所有32名受试者均可获得临床安全性评估,TQ A3334耐受性良好。 主要药物相关不良事件(AEs)为1级或2级。无终止,无严重不良事件(SAE)。 大多数AE在给药后7-12小时后出现淋巴细胞减少,中性粒细胞减少,发热,发呆,头痛,头晕和恶心。 2名女性受试者出现短暂性的3级淋巴细胞减少和中性粒细胞减少,接近给药提示TQ-A3334的靶向作用。

综上,TQ-A3334的耐受性良好,从0.2 mg到1.8 mg,诱导细胞因子和趋化因子的变化,这对慢性感染HBV的患者有益。 同时,根据以上数据,女性的TQ-A3334反应比男性更明显。 未来需要在临床研究中探索更多信息。



来源:2019EASL 论文集FRI-176

Orally administered TQ-A3334 to evaluate the safety, tolerability,pharmacokinetics and pharmacodynamics single and multiple ascending doses in healthy Chinese subjects




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