EASL2019:在研乙肝新药JNJ-3989(ARO-HBV)可使HBsAg快速大幅下降

2019-04-12 编辑: 来源:一诺医学 作者:略晓薛

基于 ARO-HBV 沉默来自 cccDNA 和整合来源的 mRNA 设计理念,RNAi 疗法药物 JNJ-3989(之前的ARO-HBV)在降低慢乙肝患者循环病毒参数上具有良好表现(AASLD 2018)。正在进行的 phase 2期临床的 AROHBV1001部分试验正在 HBeAg 阳性或阴性慢乙肝患者中评估每周一次剂量至每月一次剂量,共 3 剂量 JNJ-3989 的效用。

此次的2019欧洲肝病年会上,香港大学研究人员Man-Fung Yuen等报告了该药对 HBsAg 水平降低低于重要文献提出的阈值和负荷剂量效应的探索研究结果。

56名慢乙肝患者接受3次剂量的 JNJ-3989 用药。慢乙肝患者队列 2b–5b (n = 4, e 抗原阳性或阴性, NUC 治疗或未经治疗) 接受每月一次 100, 200, 300 或 400 mg JNJ-3989 用药。

e 抗原阳性队列NUC未经治患者和经治慢乙肝患者 (队列 8, 9 , n = 4,分别 )接受 300 mg 每月一次 JNJ-3989 用药。

加量剂量组(所有n = 4,e 阳性或阴性,NUC经治与未经治)接受每两周或每周100 mg剂量(队列6和7)或每周剂量 200 mg(队列10)或 300 mg( 队列11)JNJ-3989 用药治疗。

基线NUC未经治疗的慢乙肝患者从第1天开始接受NUC,在JNJ-3989给药结束后继续用药。报告的 HBsAg 结果是第113天,第3个月剂量后第56天,或者最近第3次给药后至少14天的患者数据。

总共报告了40名患者的当前HBsAg数据和56名患者的安全性数据。进一步的数据将在发布时提供。

研究结果

没有报告严重的AE或终止治疗。 注射部位AE(均为轻度)在171次注射中发生~12%。

HBsAg 的平均最大 log10下降为:

队列 2b–5b 分别为 100 mg 1.9logs, 200 mg 1.7logs, 300 mg 1.7logs ,400 mg 2.0 logs,队列 8为 2.3 logs,队列 9 为 2.5 logs。

更频繁地给予 JNJ-3989(队列6,7,10,11)没有增加HBsAg敲低的速度或程度; 敲低的持续时间在最后一次给药后至少持续6周。

第一剂量用药后第85天97%(35/34)患者的HBsAg降低> 1.0 log。

在第3次给药后随访≥14天的40例患者中,基线时HBsAg <100 IU / ml,而目前32例HBsAg <100,14例≤10,5例≤1。

基线时LLOQ以上的其他病毒参数(HBV DNA,RNA,HBcrAg,HBeAg)也得到改善。

综上,每月RNAi减少了所有可测量的病毒产物,包括e 阳性和阴性慢乙肝患者中的HBsAg。 JNJ-3989 迅速将 HBsAg 降低至与 HBsAg血清学清除机率增加相关的阈值,具有针对慢乙肝患者中HBsAg清除的有限方案中的基石疗法所需的特性。 JNJ-3989安全且耐受性良好。



来源:2019EASL 论文集PS-080

Short term RNA interference therapy in chronic hepatitis B using JNJ-3989 brings majority of patients to HBsAg < 100 IU/ml threshold




本网站所有注明“来源:一诺医学”的文字、图片及音视频资料,版权均归一诺医学所有,其他平台转载需得到授权且注明:“来源:一诺医学”。本站所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和/或作者,不希望被转载的媒体和/或个人请与我们联系(0571-86635366),我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点,不代表本站立场。

相关文章