EASL2019:在研乙肝新药JNJ-4964部分Phase 1期临床结果公布

2019-04-15 编辑: 来源:一诺医学 作者:略晓薛

JNJ-64794964(JNJ-4964)是一种开发用于慢性乙型肝炎感染治疗的在研药物,属于口服toll样受体-7激动剂。该药的首次人体临床研究评估了健康成人中进食/空腹状态下的单剂量和多次递增剂量 JNJ-4964的安全性,耐受性,药代动力学(PK)和药效学(PD)。

在本次2019EASL上研究人员将呈现该药单剂量用药的研究结果。

在这项正在进行的研究中,受试者空腹状态下接受单次口服剂量0.2(N = 6),0.6(N = 6),1.25(N = 8)或1.8mg(N = 6)JNJ-4964 或安慰剂(N = 2 / 剂量组),随访4周。

以交叉方式评估1.25mg组的食物效应,干扰时间≥6周。PD分析包括使用ELISA检测 IFNα 噬菌体,Luminex panel 检测包含IP-10,TNF-α和MCP-1的13种其他细胞因子,以及使用 qPCR 对 ISG15,MX1 和 OAS1的 IFN 刺激基因(ISG)表达分析。

研究结果

所有单剂量组均安全且耐受性良好。未发生严重不良事件(AE)。10/34成人报告轻度(≤2级),短暂和可逆性AE至少可能与研究药物有关:5例发热和流感样症状在24-48小时内消退;4例有短暂的、无症状的淋巴细胞减少症(<0.9×109 / L)。

在1.25 mg组中,与空腹状态相比,进食的AE报告发生率较低。

给药后 JNJ-4964 暴露剂量与0.2-1.8mg剂量成比例。个体谱图显示 JNJ-4964 快速摄取,早期tmax(0.5-1h),随后是快速分布期,但具有可变且长的中位末端半衰期,为190-540小时。与空腹状态相比,1.25mg 进食状态的 AUC0-24h 低约 20%。

ISG和细胞因子水平在12-24小时内达到峰值,并在给药后48-96小时恢复到给药前的水平。在每组中都观察到所有3种ISG的诱导,包括 1.25 mg 和 1.8 mg组中的所有给药受试者。

在 0.2,0.6,1.25 和 1.8mg 空腹剂量组的 0 / 6,1 / 6,5 / 6 和 7/8 给药受试者中观察到增加的细胞因子表达。在 1.25mg 和 1.8mg 组中,4/8和2/6给药受试者的IFN-α增加≥2倍,但在0.2mg和0.6mg组中没有增加。 与空腹状态相比,1.25mg 进食组的细胞因子和ISG表达降低。

综上,在健康成人中单剂量口服0.2-1.8mg JNJ-4964通常是安全的,耐受性良好,表现出与剂量成比例的PK和诱导的细胞因子/ ISG。AE是温和且可逆的。初步数据支持JNJ-4964 的持续开发。



来源:2019EASL 论文集FRI-198

A Phase 1, double-blind, randomized, placebo-controlled,first-in-human study of the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of oral JNJ-64794964, a toll-like receptor-7 agonist, in healthy adults




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