EASL2019:在研乙肝新药REP 2139或可实现慢乙肝极高功能性治愈!

2019-04-15 编辑: 来源:一诺医学 作者:略晓薛

REP 401研究(NCT02565719)正在评估核酸聚合物 REP 2139-Mg(主要的)或 REP 2165-Mg 联合替诺福韦(TDF)和聚乙二醇干扰素α-2a(pegIFN)治疗白种人 HBeAg 阴性慢乙肝患者的安全性和有效性。

40例引入TDF治疗的患者随机分为实验组(48周 TDF、pegIFN 和 REP 2139-Mg或REP 2165-Mg)或自适应对照组(24周TDF + pegIFN 随后转换到48周的试验药物治疗)。

所有患者随后进入无治疗的随访期,为期48周。在 Abbott Architect 和 Realtime 平台监控病毒血症。

研究结果

所有患者的基线 HBsAg> 1000 IU / ml,自适应对照组和实验组的基线 HBsAg分别为14775.7±9302 和 9018±8743 IU / ml 。

耐受性结果

除了因 pegIFN 相关抑郁症而导致停药的1例受试者外,其他的治疗耐受性良好。另外两名退出试验的受试者耐受性也良好。

REP 2139-Mg 和 REP 2165-Mg 之间的抗病毒反应没有太大区别,与基线时的HBV基因型或HBsAg,ALT或纤维化(Fibroscan)无关。

引入TDF后,所有患者在治疗期间的HBV DNA均能很好地控制。

引入核酸聚合物(NAPs)后,36/40例患者的 HBsAg 降低> 1 log,28/40例患者的<1 IU / ml ,24/40 例患者的<0.05 IU / ml。

转氨酶升高在38/40例患者中发生,并与HBsAg降低相关,在治疗期间自行消退,并未伴有任何肝功能障碍的证据。

在 HBsAg <1 IU / ml 且伴随抗-HBs 显著升高(高达255,055 mIU / ml)的患者中,转氨酶升高特别明显(400-1748 U / L)。

截至研究摘要提交日期,完成治疗的34/40例患者的无治疗随访时间已拓展至24或48周。

15/34(44%)的参与者实现持续和稳定的无活性慢性HBV(HBV DNA <2000 IU / ml,ALT正常)状态。

另外14/34(41%)参与者实现功能性治愈(HBsAg和HBV DNA未检测到)。 94%的患者肝功能正常化(基线时为47%),81%的患者实现符合F0(≤7kPa)的肝硬度中位数(基线时为52%)。

综上,基于 REP 2139-Mg ,与 TDF 和 pegIFN 联合应用的有限联合疗法耐受良好,并且使高比例患者实现对感染的功能性控制,而不需要根据现行指南进一步治疗。

转氨酶升高在性质上看起来似乎像天然免疫引起的治疗作用导致,或可以反映免疫介导的感染肝细胞的清除,这对于建立慢性HBV感染的持续控制是必需的。



来源:2019EASL 论文集FRI-210

Establishment of high rates of functional cure of HBeAg negative chronic HBV infection with REP 2139-Mg based combinationtherapy: Ongoing follow-up results from the REP 401 study




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