好样的!RNAi疗法在研乙肝新药DCR-HBVS首位患者开始用药

2019-05-20 编辑: 来源:一诺医学 作者:略晓薛
核糖核酸干扰(RNAi)疗法的领先开发商 Dicerna Pharmaceuticals 近日宣布,公司在研乙肝新药 DCR-HBVS 正在进行的 Phase 1 期临床试验首位慢乙肝患者已经开始用药,DCR-HBVS 是一款基于 GalXCTM 疗法的正在进行研究用于成人慢乙肝治疗的药物。

据公司预计,从 Phase 1 期试验获得的人体概念验证数据将会在2019年第四季度获得,该项研究也被称为 DCR-HBVS-101 试验。在此前的2019年1月,Dicerna 宣布该 Phase 1 期试验第一位人类健康志愿者开始用药。

Dicerna 首席医疗官 Ralf Rosskamp 博士对此表示,“DCR-HBVS-101 试验首位慢乙肝患者的开始用药意味着我们为慢乙肝患者开发可用疗法的最终目标迈出了重要的一步,慢性乙肝病毒感染若未经有效的治疗是可以导致进展性肝脏疾病或肝癌的严重肝脏感染。”

基于令人鼓舞的 DCR-HBVS 临床前数据以及参加本试验的健康志愿者的初步经验,我们对 RNA 干扰作为一种有效治疗慢性乙型肝炎病毒感染的创新方法的临床潜力持乐观态度。Ralf Rosskamp 博士补充说到。

DCR-HBVS-101临床试验是一项随机,安慰剂对照研究,旨在评估 DCR-HBVS 在健康志愿者(HV)和非肝硬化慢乙肝患者中的安全性和耐受性。次要目标是表征 DCR-HBVS 的药代动力学特征,并评估血液中乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和 HBV DNA 血浆水平的初步药效学和抗病毒效力。

DCR-HBVS 由单个 GalXC 分子组成,其靶向HBsAg基因序列区域内的HBV信使RNA。使用 HBV 感染标准小鼠模型进行的临床前研究结果显示,DCR-HBVS 导致循环 HBsAg 减少超过 99%,表明HBsAg抑制水平(抑制的幅度和持续时间)可能大于内靶定X基因序列区的水平。

“鉴于 DCR-HBVS 在动物研究中具有令人鼓舞的抑制活性,其良好的临床前安全性以及迄今为止在 DCR-HBVS-101试验健康志愿者中缺乏主要安全性信号,我们热切期待接受 DCR-HBVS 治疗的慢性乙型肝炎患者的结果,“香港大学胃肠病学和肝病学系主任 Man-Fung Yuen 博士说。“与治疗慢性HBV感染的其他治疗方法不同,DCR-HBVS 利用RNA干扰的能力来沉默除S抗原之外还有其他多种病毒基因,可能将HBsAg降低到非常低的水平,这可能使患者自身的免疫系统产生有效的免疫反应。凭借其长效机制,DCR-HBVS 可能可以帮助慢性HBV感染患者实现功能性治愈。”

DCR-HBVS-101试验设计

DCR-HBVS-101临床试验分为三个阶段或组:

在A组中,30个健康志愿者将接受单次递增剂量的 DCR-HBVS(0.1,1.5,3,6或12mg / kg)或安慰剂,并且具有4周的随访期。

B组是单剂量组,其中8名HBV参与者未经核苷类似物治疗,将接受3 mg / kg剂量的DCR-HBVS 或安慰剂;这些参与者将被随访至少12周。公司预计在2019年第三季度开始B组给药,与C组同时给药3 mg / kg剂量水平。

C组是一个多次递增剂量组,其中DCR-HBVS(1.5,3或6 mg / kg)或安慰剂将给予已经接受核苷类似物治疗的18名HBV参与者,并进行治疗和随访期限为16周或以上。第一个用药的受试者来自该组,剂量为1.5mg / kg。

B组和C组的研究参与者在最后一次预定的研究访视时 HBsAg 相较于基线下降超过 1 log10 IU / mL 的研究参与者将继续接受随访,直到他们的 HBsAg 水平低于 1 log10 IU / mL 的基线值。






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