治疗性乙肝疫苗GS-4774联合Viread可改善HBV特异性T细胞应答

2019-06-03 编辑: 来源:一诺医学 作者:略晓薛
慢乙肝治疗的一个策略是增加病毒特异性T细胞的功能。据发表在 Gastroenterology 杂志上的一则研究发现,未经治慢乙肝患者使用替诺福韦( Viread) 和 GS-4774(一种基于酵母的治疗性疫苗)联合治疗可增加此类患者的乙型肝炎特异性T细胞免疫应答。

该项研究为一项开放标签的多中心 phase 2期临床研究,旨在评估 GS-4774 的安全性和有效性。

研究人员在2014年7月至2016年8月期间在加拿大,意大利,新西兰,罗马尼亚,韩国和美国的34个地点进行了该项开放性研究。

研究纳入了 HBsAg 阳性、HBV DNA ≥2000 IU/mL 的未经治慢乙肝患者进行研究,总共195名患者接受Viread(替诺福韦,TDF,Gilead Sciences)联合 GS-4774(n = 168)或单独使用TDF(n = 27)。

“HBV特异性T细胞在未经治的慢性乙型肝炎患者中已经严重耗尽:重建他们的抗病毒功能是HBV免疫治疗的主要目标,”意大利帕尔马大学的 Carolina Boni 博士及其同事在文中写道。 “旨在恢复有效的HBV特异性T细胞反应的治疗化合物代表着有希望的工具,此类疗法可以用于改善慢乙肝患者的HBsAg消失率和血清转换率,而单独使用[核苷(酸)类似物]目前不容易实现这一目标。”

GS-4774 是一种治疗性乙肝疫苗,最初设计来改善已经感染乙肝病毒人群的免疫反应从而抗乙肝病毒,但研究人员发现两组HBsAg与基线相比没有显著差异。

然而,与基线相比,在第24周和第48周,用 GS-4774 疫苗治疗的患者通过HBV特异性细胞毒性T细胞显着增加干扰素γ(IFNG),肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素2(IL2)的产生。TDF单药治疗的患者免疫反应没有显著变化。

“通过对所有治疗时间点和参考急性乙型肝炎对照组的所有数据进行分级聚类分析,可以很好地说明用GS-4774和替诺福韦联合治疗的患者T细胞反应的演变。免疫反应能够自发地控制感染,“研究人员写道。

GS-4774耐受性通常良好。最常见的治疗引起的不良事件包括与注射部位相关的疼痛,红斑和肿胀,而其他常见事件包括疲劳和头痛。

“包括疫苗在内的未来联合治疗应考虑通过降低抗原负荷来改善T细胞对抗原刺激的反应性药物的给药顺序,例如沉默RNA化合物或衣壳组装抑制剂,或通过抑制免疫检查点或调节T细胞代谢,随后通过疫苗接种进行T细胞和B细胞加强,“Boni及其同事总结道。




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