Myrcludex B联合PEG IFN a-2a MYR203试验(2期临床)最终结果公布

2019-06-13 编辑: 来源:一诺医学 作者:略晓薛
作为聚乙二醇干扰素(PEG IFN) a-2a单药治疗的对比,研究人员在慢乙肝/慢丁肝(HBV/HDV)合并感染者中进行了一项 Myrcludex B (bulevirtide) 联合 PEG IFN a-2a 的研究,相关研究结果发表在2019EASL会议上。

该研究为一项多中心、开放标签 Phase 2 期临床研究,研究结果显示 Myrcludex B (bulevirtide) 联合 PEG IFN a-2a 在慢乙肝/慢丁肝合并感染者中无论是治疗中还是治疗后均可实现对 HDV RNA 的高抑制率。并且据 Heiner Wedemeyer 博士在演讲中表示,phase 2 期 MYR203 试验最终结果显示还有部分的患者实现了乙肝表面抗原(HBsAg)的消失。

Wedemeyer 博士指出,丁型肝炎病毒感染1977年首次被报道,目前全球约有1500万至2000万的各年龄段感染人群。慢性丁型肝炎是最严重的病毒性肝病,常跟肝硬化的快速进展和5-7倍的肝癌风险增加有相关性。丁型肝炎病毒感染可急性起病也可慢性起病,并且只会跟乙型肝炎病毒合并感染;丁型肝炎病毒是“有缺陷”的,它需要乙肝表面抗原的包绕。

目前这类人群的治疗手段非常有限。Bulevirtide,首款全新药物,通过阻断丁型肝炎病毒跟钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白(NTCP)的结合路径抑制丁型肝炎病毒进入肝细胞。剥夺丁型肝炎病毒的这种关键功能是由乙型肝炎病提供控的。

该项研究总共纳入了60例 HBV/HDV 合并感染人群,并按照 1:1:1:1 比例接受 PEG IFN alpha-2a 180 μg 每周一次皮下注射(n=15);或每日 2 mg Bulevirtide 皮下注射+ 每周一次 PEG IFN alpha-2a 180 μg 皮下注射 (n = 15);或每日 5 mg Bulevirtide + 每周一次 PEG IFN alpha-2a 180 μg (n = 15);或每日 2 mg Bulevirtide(n = 15)。所有的治疗用药疗程均为48周。研究的首要终点为第72周(治疗完24周后)血清 HDV RNA 的未检出率。

在第72周,联合治疗组有12名(40%)受试者实现血清 HDV RNA 降低至最低检测下限水平。值得注意的是,Wedemeyer 博士说到,每日 2 mg Bulevirtide 皮下注射+ 每周一次 PEG IFN alpha-2a 180 μg 皮下注射 (n = 15) 组有4名受试者的 HBsAg 实现了降低至最低检测下限,这4名受试者中的3名受试者实现乙肝表面抗原抗体的血清学转换。

在治疗结束时(第48周),PEG IFN alpha-2a 单药治疗组平均 HDV RNA 降低为 1.3 log,4/15 (27%)名受试者的 ALT 转归正常。Bulevirtide + PEG IFN alpha-2a 联合治疗组 , 平均 HDV RNA 降低为 4.81 ? 5.59 log 之间,11/30 (37%)名受试者的 ALT 转归正常。 Bulevirtide 单药治疗组的平均 HDV RNA 降低为 2.84 log,10 / 15 (67%)受试者的ALT 转归正常。

PEG IFN alpha-2a 单药治疗组有2 /15 (13%)名受试者的 HDV RNA 降低至最低检测下限;Bulevirtide 单药治疗组有 2 /15 (13%)名受试者的 HDV RNA 降低至最低检测下限;Bulevirtide + PEG IFN alpha-2a 联合治疗组有15/30 (50%)名受试者的HDV RNA 降低至最低检测下限。

“Bulevirtide 单药治疗是安全的,并且对于慢性丁型肝炎的维持治疗而言还是一种有前途的治疗策略,”Wedemeyer 总结道。同时,他还补充说到,“ Bulevirtide + PEG IFN alpha-2a 的联合治疗具备使一部分HBV/HDV合并感染患者实现治愈的潜力。”

Wedemeyer 对此表示,采用 Bulevirtide + PEG IFN alpha-2a 联合治疗的部分受试者乙肝表面抗原(HBsAg)实现了降低至检测下限以下,这也提示了 Bulevirtide 在靶向慢乙肝治愈方案中的未来地位。






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