生菜或为乙肝RNAi疗法和工具带来“绿色革命”

2019-07-01 编辑: 来源:一诺医学 作者:略晓薛
20世纪50年代初期的“绿色革命”—— 矮种稻(Dwarf Rice)的广泛种植解决了发展中国家的粮食问题。目前,乙型肝炎病毒(HBV)的慢性感染已成为主要的公共卫生问题。根据世界卫生组织(WHO)的公告,全球估计有2.57亿的慢性乙型肝炎病毒感染者。最近的研究表明,在转基因小鼠和HBV感染患者中乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)的表达水平跟肝细胞癌(HCC)的发生或肝纤维化的严重程度具有相关性,因此,HBsAg 成为乙型肝炎治疗药物设计的一个越来越重点关注的目标。

在最近发表在 Biomaterials 上的一项研究中,来自南京大学的 Zhi Hong 博士和 Chen-Yu Zhang 博士以及合作者报告说,在 p21-HBsAg 敲入转基因小鼠中,与合成 siRNA 相比,在食用生菜(Lactuca sativa L.)中产生的针对 HBsAg 的小沉默 RNA序列可以特异性结合和抑制基因表达,且表达量相对更低。更重要的是,连续给予含amiRNA的煎剂可以减轻转基因小鼠的肝损伤,即使在15个月的治疗后也没有额外的副作用。

这项工作利用植物内源 microRNA 生物发生机制产生甲基化的短干扰序列,以增加靶 siRNA 的稳定性,同时降低生产成本。因此,这项工作不仅为发展中国家的慢性乙型肝炎患者提供了一种经济实惠的治疗策略,而且还减少了RNAi药物的所需剂量,以最大限度地减少RNAi治疗的潜在副作用,并允许相对长时间的给药或与其他抗病毒药物联合给药。

对于那些处于免疫耐受期或对常规抗病毒治疗有耐药性的患者,这种基于RNAi的治疗可以通过每日食用含有HBsAg沉默RNA的蔬菜汤来有效降低肝损伤的风险。

如果我们从长远来看,由于使用工程化植物产生短干扰序列的有效性,低毒性且经济上可行的策略,该方法或也可适用于治疗丙型肝炎或其他传染病。可以预测植物衍生的siRNA将在RNAi工具和治疗方法中带来“绿色革命”。

当我们回顾过去时,绿色革命给我们带来了更丰富的食物供应。与此同时,我们也应该知道,每日的食物也在使我们自己发生改变,我们从食物中摄取的小RNA可能起着重要的作用。




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