AASLD2019:治疗性乙肝疫苗T101将进入phase 2 期临床评估

2019-10-11 编辑: 来源:医诺医学 作者:略晓薛
两款治疗性乙肝疫苗 TG1050 和 T101 已经完成了在接受核苷(酸)类似物(NUC)治疗的慢乙肝患者中进行的 phase 1b 期临床研究,两款疫苗均由单一设计(核心,聚合酶,包膜结构域)衍生并由腺病毒5(Ad5)递送。

两项临床试验均达到了其主要研究终点(安全性)和记录了免疫原性和初步抗病毒活性(HBsAg进化)的证据(AASLD 2018 Poster 226,EASL 2019 LBP-25)。基于这两项试验的结果,研究人员进行了荟萃分析以评估不同剂量下 HBsAg 随时间的变化情况。

研究纳入了84位慢乙肝患者作为受试对象:TG1050(欧洲/加拿大)为48位,T101为36位(中国)。患者随机接受:1)单剂量(SD队列)或 2)多(x3)剂量(MD队列)((2或3剂量,用药剂量为 109、1010或1011 vp)疫苗或安慰剂, 比例为3:1。

应答者定义为在1个或更多时间点内 HBsAg 降低至少0.4 log。

在MD队列中,考虑基线特征(年龄,性别,Fibroscan,NUC,治疗持续时间,Ad5中和抗体(Abs)和基线HBsAg值),时间,剂量和两者之间的相互作用作为固定效应而研究作为随机效应的全局混合模型。

每项研究中均建立了一个新模型,以对 1010 和 1011 剂量与安慰剂进行荟萃分析。

在具有相关标准误差的混合模型中估算了 时间*治疗 和 HBsAg * Fibroscan 之间的相互作用,并通过加权估计与反方差进行了使用固定效应模型的荟萃分析。

总共鉴定出5名应答者, HBsAg下降范围从 0.4到 1.14 log,TG1050 和 T101 中分别 2 名和 3名。

整体混合模型的结果表明(1)时间*剂量之间的显著相互作用(p值= . 022),表明HBsAg 随时间的演变取决于剂量。

(2)Fibroscan分析肝硬度有显著影响(p = 0 015),表明基线 Fibroscan 高的患者的 HBsAg 水平相对于基线的变化更大。

观察到基线 HBsAg 的作用,但在加入 Fibroscan 评分时消失了。未发现核苷(酸)类似物(NUC),核苷(酸)类似物(NUC)持续时间或Ad5 Abs有明显影响。

研究认为,针对 TG1050 和 T101 phase1期临床研究进行的荟萃分析未发现 HBsAg 水平显著下降。但值得注意的是,所有应答者均在 1010 队列中,并且未发现先前存在的Ad5 Abs 有影响。 T101 疫苗将进入 phase 2 期临床进行评估。



文献来源:2019AASLD论文集710

META-ANALYSIS OF TWO PHASE 1b RANDOMIZED, DOUBLEBLIND, PLACEBO CONTROLLED CLINICAL TRIALS OF THE HBV THERAPEUTIC VACCINES TG1050 AND T101 DEVELOPED IN EUROPE/CANADA OR CHINA




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