Assembly在2019AASLD公布乙肝新药ABI-H0731和ABI-H2158最新数据

2019-10-17 编辑: 来源:医诺医学 作者:略晓薛
致力于针对乙型肝炎病毒(HBV)和与微生物组相关疾病创新疗法开发的临床阶段生物公司 Assembly Biosciences 今天宣布,公司设计用于慢性乙型肝炎治疗的主要HBV核心抑制剂候选药物 ABI-H0731(731)以及 ABI-H2158(2158)的数据将会发表在即将召开的2019AASLD年会上。

“很高兴公司两款领先的HBV核心抑制剂候选药物研究数据能在AASLD年会上发布,这是全球最权威的肝病学会议之一,我们的研究摘要还被入选到会议的 late-breaking posters 中,”Assembly Biosciences 公司首席执行官兼总裁 John McHutchison 博士说到。 “令人鼓舞的是,最终 Phase 2a 期数据表明在核苷(酸)类似物中添加ABI-H0731(731)不仅使慢乙肝患者的 HBV DNA 和 pgRNA 快速和深度的下降,而且随后预测 cccDNA 池耗尽的替代标志物也随之下降。这些数据与长期治疗后良好的安全性和耐受性相伴,表明我们的核心抑制剂方案在HBV治愈道路上的潜力。我们将利用第二代候选药物 ABI-H2158 的 Phase 1b 期临床试验的中期数据继续改善核心抑制剂的临床研究方案,改款药物在其14天的治疗用药中表现出强大的抗病毒活性。”

两份研究报告的大致内容如下:

ABI-H0731

题目:Continued Therapy with ABI-H0731+Nrtl Results in Sequential Reduction/Loss of HBV DNA, HBV RNA, HBeAg, HBcrAg and HBsAg in HBeAg-Positive Patients

HBeAg 阳性慢乙肝患者 ABI-H0731 + 恩替卡韦(Nrt)治疗24周的 Phase 2a 期研究最终结果显示。在研究202(未经治患者)中,与单独使用恩替卡韦相比,采用731 + Nrtl(恩替卡韦)治疗的患者 HBV DNA(5.27 vs 3.99; p = 0.017)和RNA(2.34 vs 0.61; p <0.001)的平均 log10 下降更大。

在研究201(使用恩替卡韦抑制病毒的患者)中, 731 + Nrtl 与Nrtl 单药治疗的患者相比未检测到 HBV DNA 的比例为 69% vs 0%(p <0.001),基线时 RNA≥35U / mL的患者用药后 RNA <35 的患者比例分别为 52% 和 0%(p = 0.0013)。

在研究211中,目前有64名HBeAg 阳性患者正在接受延长治疗超过24周。在研究201中,接受731 + Nrtl 治疗的27名HBeAg 阳性患者中,已有41%(11/27)达到了DNA 未能检测到以及 RNA <35 U / mL 和 HBeAg <1 IU / mL。

在他们的最后一个时间点,202研究患者现在还在211研究中的患者(n = 22)已证明平均 DNA 和 RNA下降分别为 6.1 和 3.0 log,HBeAg 的平均 log 改变≥0.6(11名患者≥0.5,4名患者≥1.0),HBcrAg> 0.8 log(7例≥1.0,3例≥2.0)和≥0.4log HBsAg(7例≥0.5,3例≥1.0)。

在长达1年的 ABI-H0731 治疗中患者继续表现出良好的安全性和耐受性,仅出现轻度/中度不良事件和实验室异常,并且仅有1例因1级皮疹而停药。 731 + NrtI 的联合可使HBV DNA 和 RNA 的下降比单独的NrtI更快,更深,以及随后的预示 cccDNA 池耗尽的 cccDNA 替代标志物(pgRNA,HBeAg 和 HBcrAg)也下降。这些数据都将积极的支持对 ABI-H0731 的进一步开发。具体在海报展出时还会对更新的安全性和功效结果进行公布。

ABI-H2158

题目: The Second-Generation Hepatitis B Virus (HBV) Core Inhibitor (CI) ABI-H2158 is Associated with Potent Antiviral Activity in a 14-Day Monotherapy Study in HBeAg-positive Patients with Chronic Hepatitis B (CHB)

Phase 1b期研究招募了9位患者的连续队列,每个队列将以盲法随机接受14天 2158 或安慰剂(7:2)QD。第一队列(100 mg)的剂量用药已完成。在接受 ABI-H2158治疗的患者中,HBV DNA 和 RNA 水平从基线到第15天的平均下降分别为 2.3 log10 IU / mL [1.7 – 3.0] 和 2.1 log10 IU / mL [1.5-2.7]。

没有严重的不良事件,剂量限制性毒性或过早停药的报道。 3例患者报告总计5种与药物相关的轻度AE,无需干预即可恢复。头晕,乏力,皮疹,头痛和上腹痛。治疗紧急实验室异常罕见,轻度和短暂,ALT上升程度不超过≥1级。

第14天的血浆 ABI-H2158 Cmax 和 AUC0-24hr 分别为3,390 ng / mL 和 46,100 hr * ng / mL。从100 mg 低剂量的 ABI-H2158 队列获得的最初结果表明,该药具有有效的抗病毒活性,给药14天时具有良好的安全性,并支持慢乙肝患者每天给药一次。海报公布的当天还会增加最新的数据。




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