AASLD2019重磅消息!慢乙肝JNJ-3989(ARO-HBV)+ JNJ-6379+NA三联疗法试验结果公布

2019-10-24 编辑: 来源:医诺医学 作者:略晓薛
JNJ-3989(ARO-HBV)是一款设计用于沉默来源于整合的 HBV DNA 和游离 cccDNA 中的 HBV RNA 转录的 RNAi 药物。JNJ-6379(新型N类衣壳装配调节剂[CAM-N];正常的空壳)可在临床前模型中阻止 HBV 病毒复制和cccDNA从头形成,并降低慢乙肝患者的 HBV DNA 和 HBV RNA(AASLD 2018)。

AROHBV1001研究表明,3个月剂量的 JNJ-3989 用药,每月剂量(100-400mg)加用核苷(酸)类似物的情况下:HBsAg 下降超过1 log10;所有可测量的病毒标志物均下降;耐受性良好(EASL 2019)。

而具有不同作用方式的药物的联合应用可能导致增强/协同的抗病毒作用,并可能在有限治疗后功能性治愈率获得提高。为帮助长期研究的设计,研究人员决定增加一个队列来研究 JNJ-3989,JNJ-6379 和 NA 的三联疗法的效用。

研究招募了HBeAg阳性或阴性,NA经治(无论HBV DNA水平如何)或未经治慢乙肝患者作为受试对象。12名患者接受3次 JNJ-3989 用药(皮下200mg,在第1、29和57天)+口服 JNJ-6379 250mg,每天一次,连续12周。患者在第1天开始/继续使用NA进行治疗,并继续超过 JNJ-6379 用药。

研究评估包括安全性,病毒标志物如 HBsAg、HBeAg、HBV DNA、HBV RNA 和 HBcrAg 水平的定量检测。计划的随访时间为1年,并持续进行NA治疗。

研究结果:所有患者均为亚洲人;中位年龄46(34-67)岁; 8名男性; HBeAg阳性患者 4 名+ 阴性患者 8名;有7位是NA经治患者。所有患者均接受3次 JNJ-3989 剂量用药和 84 天 JNJ-6379用药;随访17-64天。

没有关于具有显著临床迹象的生命体征/ ECG /血液学/化学的死亡,停药,严重或严重不良事件(AE)的报道。据报道有两例不良事件(轻度呼吸道感染,与药物无关)。唯一值得注意的实验室检查结果为1级暂时性孤立性ALT升高(n = 5,57-118 U / L)的报告,可能是治疗反应性发作。

治疗期间 HBsAg 水平下降情况(如图)。已获得的7名患者数据如下,第85天(n = 12)的平均 HBsAg(SE)log10 降低为1.4(0.12),第113天为1.8(0.11)。


 
在第1天时 HBV DNA> 1000 IU / mL 的患者(n = 6,3.7–7.7 log10 IU / mL),所有患者的 HBV DNA 均迅速下降。

9例具有可量化HBV RNA(第一天,1.75-7.5 log10 IU / mL); 6例在第29天时已经处于定量下限。第一天时 HBeAg(n = 4)和 HBcrAg(n = 8)阳性的患者这些参数均出现降低。

结论认为,这是第一个在慢乙肝患者中进行的评估 RNAi(JNJ-3989)+ CAM-N(JNJ-6739)+ NA 三联疗法安全性和有效性的研究。这种组合具有良好的耐受性,可使患者的 HBsAg 以及其他可测量的病毒参数显著降低。(更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号)!



信息来源:2019AASLD论文集LP4

FIRST CLINICAL EXPERIENCE WITH RNA INTERFERENCE [RNAi]-BASED TRIPLE COMBINATION THERAPY IN CHRONIC HEPATITIS B (CHB): JNJ-73763989 (JNJ-3989), JNJ-56136379 (JNJ-6379) AND A NUCLEOS(T)IDE ANALOGUE (NA)




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