Hepatology:RNAi乙肝药物ARC-520临床试验最终研究结果发表

2019-11-03 编辑: 来源:医诺医学 作者:略晓薛
ARC‐520 是一款由 Arrowhead 公司开发用于慢乙肝治疗并进入慢乙肝临床试验的首款RNA干扰(RNAi)制剂,该药设计旨在减少所有 cccDNA 产生的 RNA 转录本,从而减少病毒抗原和HBV DNA。

此前的2016年11月,由于出现正在进行试验的用药非人类灵长类动物(黑猩猩)的死亡问题,Arrowhead 公司最终决定终止了该药物的研究,但相较黑猩猩而言,该药用于人体的临床试验还较为安全。

来自香港大学皇家玛利亚医院等机构的研究人员在两项核苷/核苷酸类似物(NUC)经治的HBeAg阳性和阴性慢乙肝患者的随机,多中心研究中评估了与安慰剂(PBO)相比,在对多剂量 ARC-520 治疗具有应答后对乙型肝炎表面抗原(HBsAg)降低的深度。

相关的研究结果发表在近期的国际顶级肝病研究杂志 Hepatology 上。

共有58名 HBeAg 阴性和32名 HBeAg 阳性患者入组并接受了四个月剂量的安慰剂(PBO)(n = 20 E-neg,11 E-pos),1 mg / kg ARC-520(n = 17 E-neg ,10 E-pos) 或 2 mg / kg ARC-520(n = 21 E-neg,11 E-pos)与核苷(酸)类似物一起使用。

将从基线到最后一次ARC-520用药后30天的HBsAg变化与PBO进行比较。

与PBO相比,高剂量组 HBeAg 阴性和 HBeAg 阳性患者均出现 HBsAg 显著降低,平均降低量分别为 0.38 和 0.54 Log IU / mL。在 HBeAg 阴性和 HBeAg 阳性患者最后一次给药后,HBsAg 降低持续约85天和> 85天。

在任何一项研究中,低剂量用药组均未达到统计学意义。

HBeAg 阳性患者的 HBeAg 从基线呈剂量依赖性降低。低剂量和高剂量 ARC-520 组的平均最大降低分别为 0.23 和 0.69 Log PEIU / mL。

ARC-520 具有良好的耐受性,仅观察到两例与研究药物有关的发热不良反应。

总之,ARC-520 在 HBeAg 阴性和 HBeAg 阳性NUC经治慢乙肝患者中均有活性,但HBsAg 的绝对降低值仅为中等水平,可能是由于来源于整合 HBV DNA 表达的 HBsAg的不断补充,这表明需要 RNAi 治疗药物能靶向病毒转录水平,而这样或可以针对不管何种来源的 HBsAg 均可降低。

虽然该款药物已经终止研究,但从 ARC-520 进行的研究中研究人员有了一个非常重大的发现,研究人员发现 HBsAg 不仅来源于 cccDNA,还可能来源于已经整合到人体肝细胞的 HBV DNA,这给所有致力于慢乙肝新药研发的科研人员提出了一个挑战,即需要设计一款能降低所有 HBsAg 来源或靶向 HBsAg 所有产生源头的药物或许才能真正的实现彻底的 HBsAg 清除。(更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号)!




英文原文:RNA Interference Therapy with ARC‐520 Results in Prolonged HBsAg Response in Patients with Chronic Hepatitis B Infection




本网站所有注明“来源:医诺医学”的文字、图片及音视频资料,版权均归医诺医学所有,其他平台转载需得到授权且注明:“来源:一诺医学”。本站所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和/或作者,不希望被转载的媒体和/或个人请与我们联系(0571-86635366),我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点,不代表本站立场。

相关文章