AASLD2019:Assembly公布在研乙肝新药ABI-H0731 2a期临床研究数据

2019-11-04 编辑: 来源:医诺医学 作者:略晓薛
传统标准的核苷(酸)类似物(NrtI)在慢性HBV(CHB)感染中有效,但在停药后持续应答率较低。HBV核心抑制剂 ABI-H0731(731)与NrtI的联合用药在先前的临床研究中已表现出强效的抗病毒活性,并且正在更长期的治疗研究中进行评估。

ABI-H0731-201研究 和 ABI-H0731-202 研究是在慢乙肝患者(pts)中进行的两项24周双盲,安慰剂(Pbo)对照研究。治疗24周后,慢乙肝患者可以进入开放标签的 ABI-H0731-211 延伸研究,并接受额外的52周 ABI-H0731 + NrtI 联合用药治疗。下图总结了研究设计,患者情况和监测参数。


 
在本次2019AASLD年会上,致力于针对乙型肝炎病毒(HBV)和与微生物组相关疾病创新疗法开发的临床阶段生物公司 Assembly Biosciences 报告了来自汇总 HBeAg 阳性慢乙肝患者的数据,其他数据有待收集公布。

Wk 24 的最终结果证实 202 研究中的 ABI-H0731 + 恩替卡韦(ETV)联合用药的 HBV DNA(5.27 vs 3.99; p = 0.017)和 HBV RNA(2.34 vs 0.61; p <0.001)平均 log10降幅要较恩替卡韦(ETV)单药治疗更大。

201研究(使用恩替卡韦抑制病毒的患者)中,获得 HBV DNA“ 未能检测到(TND)”的 ABI-H0731 + 恩替卡韦(ETV)联合用药患者与恩替卡韦(ETV)单药治疗的患者比例分别为 69% 和 0%(p <0.001),并且基线时 HBV RNA≥35 U / mL 的 HBV RNA 低于 35 U / mL的患者比例分别为52%和0%(p = 0.0013)。

研究211中目前有64例HBeAg 阳性患者接受了≥32 wks的总体治疗。

在研究201中,接受ABI-H0731 + 恩替卡韦(ETV)的 27名 HBeAg 阳性患者中,有41%(11/27)的HBV DNA "TND"以及HBV RNA <35 U / mL 和 HBeAg <1 IU / mL。

在他们的最后一个时间点,曾为202(未经治患者)研究,现在在211研究中的患者(n = 22)已表现出平均 HBV DNA 和 HBV RNA下降分别为 6.1 和 3.0 log,HBeAg 的平均 log 改变≥0.6(11名患者≥0.5,4名患者≥1.0),HBcrAg> 0.8 log(7例≥1.0,3例≥2.0)和≥0.4log HBsAg(7例≥0.5,3例≥1.0)。

与恩替卡韦联合使用长达1年时,ABI-H0731 的耐受性良好,仅出现轻度/中度不良事件和实验室异常,并且仅有1例因1级皮疹而停药。

研究结论认为,ABI-H0731 在持续治疗长达1年的治疗中患者仍表现出良好的安全性和耐受性。ABI-H0731 + NrtI 的联合用药可使 HBV DNA 和 HBV RNA 的下降比单独的 NrtI 用药更快,更深,并且随后的 cccDNA替代标志物(如 pgRNA,HBeAg 和HBcrAg)的下降也预示着 cccDNA 库耗尽。这些数据都将积极的支持对 ABI-H0731 的进一步开发。具体在报告时还会对更新的安全性和功效结果进行公布。




信息来源:2019AASLD论文集LP1

CONTINUED THERAPY WITH ABI-H0731+NRTI RESULTS IN SEQUENTIAL REDUCTION/LOSS OF HBV DNA, HBV RNA, HBeAg, HBcrAg AND HBsAg IN HBeAg POSITIVE PATIENTS




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