AASLD2019:Roche在研乙肝新药RO7020531(TLR7激动剂)6周用药结果公布

2019-11-05 编辑: 来源:医诺医学 作者:略晓薛
RO7020531是活性Toll样受体7(TLR7)激动剂 RO7011785 的双重前药,目前正在临床开发中用于治疗慢性乙型肝炎(CHB)。

在本次2019AASLD年会上,香港大学研究人员提供了来自3个慢性乙型肝炎患者队列的中期数据,涉及安全性,耐受性,药代动力学(PK),药效学(PD)和 HBsAg动态。

每组包括10名经病毒学抑制的慢性乙型肝炎(CHB)患者(安慰剂2例,活性药物8例); 队列2每隔一天口服(QOD)150 mg,队列1接受170 mg RO7020531 /安慰剂,持续6周,最后一次剂量后对患者进行6周随访。

通过蛋白质和代谢物标志物以及转录反应标志物的变化研究 PD 活性。尽管RO7020531 给药6周并不是为了证明疗效,但在基线,6周治疗(EOT)结束和在6周的随访中仍要监测 HBsAg。

在整个6周给药中,RO7020531 是安全的并且可以耐受。

在19/30位患者中总共报告了87次不良事件(AE),其中大多数为轻度,除了4位患者报告7次中度AE和1次严重AE(一剂后出现类似流感样症状)。

有2例出现研究药物停药。除7例患者出现短暂流感样症状外,未观察到其他AE的类型。慢乙肝患者中活性代谢物 RO7011785 的PK参数在第1天到第41天之间保持一致,并且与健康志愿者中的PK参数相当。

研究证实了与TLR7激活相一致的PD活性,并在150 mg多次给药后得以维持,其中超过70%的患者对所有评估的生物标志物都有反应。

170mg 剂量后的 PD 数据分析正在进行 。

基线时 HBsAg 水平存在较大差异(1.01-25,010 IU / mL)。EOT 时 HBsAg log10下降的平均值(标准差)为安慰剂:0.0102(0.0642); 150mg:0.0243(0.0845); 170mg:-0.0410(0.1611),并且在随访6周后安慰剂的为:-0.0457(0.0644); 150mg:-0.0728(0.1124); 170mg:-0.1392(0.1508)。

综上,慢乙肝患者6天QOD剂量中,RO7020531 是安全的,并且可以耐受,具有可预测的PK和所有患者免疫激活的确凿证据。由于治疗时间短,无法得出 HBsAg 动态的结论。RO7020531 目前正在非治疗的慢乙肝患者中进行测试。 将在更长的联合研究中评估其在促进功能性治愈方面的临床益处。


信息来源:2019AASLD论文集692

SAFETY, PHARMACOKINETIC, PHARMACODYNAMIC AND VIRAL DATA AFTER 6-WEEKS OF DOSING WITH TLR7 AGONIST RO7020531 IN CHRONIC HEPATITIS B PATIENTS




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