AASLD2019:GSK公布在研乙肝新药Ionis-HBVRx部分2a期临床数据

2019-11-11 编辑: 来源:医诺医学 作者:略晓薛
目前研究认为乙型肝炎病毒(HBV)表面抗原(HBsAg)在确保和维持HBV持续感染中起主要作用。Ionis-HBVRx(ISIS 505358)是一款2'-MOE修饰的反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide,ASO),其靶向所有HBV RNA。

根据其在非临床研究中对 HBsAg 的活性,将其选择用于临床研究。先前已在健康志愿者中评估了Ionis-HBVRx 的安全性。

发表在2019AASLD年会上的该研究旨在评估该药在慢性乙型肝炎患者中的安全性和耐受性,并评估4周治疗的抗病毒活性。

这项研究是针对未接受过治疗的 HBV DNA ≥ 2x103 IU / mL 和 HBsAg> 50 IU / mL 的慢乙肝患者进行的。 排除标准包括:肝硬化的病史或证据; 合并HCV,HIV 或 HDV感染; ALT 或 AST> 5xULN,胆红素 > 1.1xULN 或 血清肌酐> 1.1xULN。

HBeAg 阳性和阴性患者均符合条件。在第1、4、8、11、15和22天通过皮下注射进行给药治疗。研究主要评估第29天时对HBV的影响。此后,所有患者均接受了6个月替诺福韦进行治疗。

研究观察了安慰剂(n = 6)和 150mg(n = 6)和 300mg(n = 12)Ionis-HBVRx 治疗的结果。观察到剂量相关的 HBsAg 和 HBV DNA 降低。 在 300mg 时,HBsAg 和HBV DNA 的平均值相对于基线的平均值±SD log10 IU / mL 变化分别为-1.556±1.379(相对于安慰剂,p = 0.001)和-1.655±1.479(p <0.001)。

这些患者中有3例 HBsAg 和 HBV DNA 降低> 3.0 log10 IU / mL,其中2例 HBsAg 和HBV DNA 水平降低到定量检测下限以下(分别为LloQ,0.05 和 20 IU / mL)。在 Ionis-HBVRx 治疗后至少28天和102天,HBsAg 始终低于LLoQ。

所有3例患者在整个过程中 HBeAg均为阴性。 研究中发生了一例SAE:Ionis-HBVRx 治疗后患者的 ALT 升高至781 U / L(24xULN),伴随着 HBsAg 和 HBV DNA 降低至<LLoQ。

在另一名< LLoQ 患者中,发生了 Ionis-HBVRx 后 ALT 爆发至 479 U / L(15xULN)。不良反应大于1级的 Ionis-HBVRx 患者且发生率高于安慰剂组患者的不良反应是发热(22%),注射部位(IS)瘙痒(17%)和贫血,肌痛和注射部位疼痛(各11%)。

综上,仅用4周的 Ionis-HBVRx(ISIS 505358)治疗即可观察到剂量相关的 HBsAg 水平降低,表明 Ionis-HBVRx(ISIS 505358)对 HBsAg 和 HBV DNA 具有明显的抑制活性。耐受性和安全性对于延长治疗时间是可以接受的。这项研究得到了葛兰素史克公司的财务支持。



信息来源:2019AASLD论文集700

PHASE 2a, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBOCONTROLLED STUDY OF AN ANTISENSE INHIBITOR (ISIS505358) IN TREATMENT-NA?VE CHRONIC HEPATITIS B (CHB) PATIENTS: SAFETY AND ANTIVIRAL EFFICACY




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