甲胎蛋白(AFP)测定

2016-10-18 编辑:admin
项目介绍
  甲胎蛋白(α-fetoprotein,αFP或AFP)主要在胎儿肝中合成,分子量6.9万,在胎儿13周AFP占血浆蛋白总量的1/3。在妊娠30周达最高峰,以后逐渐下降,出生时血浆中浓度为高峰期的1%左右,约40μg/L,在周岁时接近成人水平(低于30μg/L)。甲胎蛋白在产妇羊水或母体血浆中AFP可用于胎儿产前监测。如在神经管缺损、脊柱裂、无脑儿等时,AFP可由开放的神经管进入羊水而导致其在羊水中含量显著升高。胎儿在宫腔内死亡、畸胎瘤等先天缺陷亦可有羊水中AFP增高。AFP可经羊水部分进入母体血循环。在85%脊柱裂及无脑儿的母体,血浆AFP在妊娠16-18周可见升高而有诊断价值,但必须与临床经验结合,以免出现假阳性的错误。此外,AFP主要用于高危人群(肝硬化、睾丸肿胀)中诊断原发性肝细胞癌和胚胎细胞肿瘤。其主要意义是对肝细胞癌和胚胎细胞肿瘤病人的治疗和病程进行监测。说明:AFP不适于肿瘤的筛查。
样本要求
血清1ml、冷藏(2~8°)
参考值
<7.00 ng/ml 电化学发光法
临床意义
  甲胎蛋白(AFP)测定:用于原发性肝癌的诊断,疗效预后监测;畸胎瘤及胎儿畸形诊断。病毒性肝炎、肝硬化患者AFP也会有不同程度的升高。
1、生理情况:
1)小于1岁:AFP出生时平均为70mg/l,第2-3周0.5-4mg/L,10个月后低于20μg/l出生时月10个月后达到成人水平,胆道或肝脏疾病时在此基础上升高。
2)妊娠妇女:升高程度与孕期、孕胎数等有关。在第10周开始增高,第32-36周峰值达400-500μg/l,随后逐渐降低直至分娩(250μg/l)。分娩后以半衰期约4d的生理速度降低。在此基础上升高见于胎儿窘迫综合征、胎儿宫内死亡、胎儿神经管缺陷和良性肝脏疾病等。
2、急性病毒性肝炎、慢性肝炎、酒精性肝炎、肝硬化急性肝炎多伴有短暂性增高,慢性肝炎则表现为持续性低度异常,多小于500μg/l(高于此仅1%)
3、肝癌:肝癌确诊时约60%的病例已有增高,40%病理AFP正常。AFP测定值与癌肿分期、大小、生长速度以及恶性程度无关。AFP高于2mg/l助于原发性肝癌诊断。
4、胚胎细胞肿瘤(卵巢、睾丸或位于性腺外):AFP的增高值与肿瘤类型有关。增高程度低于原发性肝癌。畸胎瘤、皮样囊肿、无性细胞瘤和单纯精原细胞癌以及单纯绒毛膜癌的AFP呈阴性。胚胎性肿瘤时,AFP表达不一,未分化恶性畸胎瘤(MTU)时AFP呈阳性约70%,而中度分化恶性畸胎瘤(MTI)时达50%,复合性肿瘤则居于两者之间,HCG可作为次选的标志物。而卵巢囊肿瘤的AFP呈阳性。
5、胃肠道疾病和其他肿瘤 胃癌、胆道系统肿瘤、胰腺癌、结直肠癌和肺癌中AFP增高不到21%,且常伴有肝转移,通常小于500μg/l(高于此仅为4%)
6、原发性肝癌和胚胎细胞肿瘤的监测:
1)AFP浓度持续不降低甚至升高:放疗、化疗期间和治疗后及手术后,测的AFP,表明有肿瘤残存、复发或有转移。若能测得,则应动态检测(间隔14d)。治疗期间AFP继续增高则提示治疗方案无效。AFP增高提示肿瘤转移或增长,通常较其他方法提早数周或数月(1-6个月)。
2)AFP浓度降低:化疗或放疗后:产生肿瘤标志物的细胞被完全消灭时,AFP迅速降低至正常范围,但不等同于肿瘤的消除。在治疗过程中肿瘤细胞可停止产生肿瘤标志物,甚至细胞改型,肿瘤标志物阴性并不能完全排除肿瘤进展。肿瘤内的不同类型细胞使AFP降低的机制各不同,因此因考虑检测其他肿瘤标志物如HCG等。手术后:以低于5d的生理半衰期速度较快降低,表明肿瘤被完全切除。若速度低于此,可考虑:代谢障碍伴有肝脏疾病、残存小肿瘤,应密切监测。
3)建议将AFP和HCG半衰期的测定作为一种监测指标。若所测得的生物半衰期低于5d,则预后良好。
结果处理
1、AFP的定量水平超过500μg/l并排出有关检测的影响因素后,从实验诊断角度可诊断为原发性肝癌。CT或B超检查通常能发现明显的肝脏病灶; 若发现病灶,须检测LDH和HCG等指标,以排除生殖胚胎细胞肿瘤的存在。良性肝脏病变时以及妊娠过程中AFP水平可增高,但一般低于400μg/l。
2、对于AFP明显高于正常水平,伴有肝区疼痛症状,但未发现明确肝脏病灶的病人,建议定期进肝脏B超及有关肝脏疾病的实验室检查。
3、若临床高度怀疑肝癌,AFP结果阴性也不能排除肝癌的可能,可定期进行肝脏断层扫描或超声等影像学检查;也可同时检测其他肿瘤标志物,如CEA、ALP-I、GGT-Ⅱ、AFU、铁蛋白等检测以排除肝癌。
4、AFP水平动态观察是监测胚胎细胞肿瘤或原发性肝细胞癌病人治疗效果的重要指标,AFP水平降低或恢复正常表示肿瘤治疗有效,若AFP不降低或降低后有重新升高往往预示疗效不佳或肿瘤复发。
5、胃肠道肿瘤,如结直肠癌、胃癌、胰腺癌、胆道癌以及肺癌中也有部分病人AFP水平轻到中度升高,可进行胃、肠内镜以及CT、B超等影像学检查,还可以同时检测其他有关肿瘤标志物(CEA、CA19-9、CA50CA72-4、NSE、CYFRA21-1、SCC等)的水平一明确诊断。
注意事项
1、检测方法:目前已有一种WHO标准,报告结果建议使用国际单位(1U=1.21ng)
2、样本纯化的AFP,如为标准品最好以冻干粉的形式在4-8°C贮存,或加入正常血清后进行冷冻贮存。4-8°C时样本可稳定一周,-30°C可贮存更久。
3、注意假阳性:在经新鲜细胞治疗或干细胞抽提后,可因合成直接针对外来抗原的抗体而出现交叉反应,AFP可出现假阳性升高。
4、对于混合性细胞肿瘤的监测要使用不同肿瘤标志物:在不同细胞群组成的肿瘤中(睾丸复合肿瘤),AFP浓度的下降仅反映产生标志物的细胞类型的应答,这可能与其他细胞类型不同。因此,对于混合性细胞肿瘤的监测要使用不同肿瘤标志物,入对睾丸肿瘤使用AFP和HCG。这是生化学评价不同细胞类型反应的仅有的方法。
5、其他接受化疗和(或)放疗的胚胎细胞肿瘤、肝癌病人,由于肿瘤溶解综合征和肿瘤细胞急性破坏引起的AFP释放,AFP的浓度可出现短暂的升高。经两个化疗周期后,血浆AFP半衰期高于7d,或HCG半衰期高于3d的病人比那些肿瘤标志物清除率正常的生存率要显著降低。建议将这些病人视为高危人群,应给予更为积极的治疗。在未经治疗的病人中,晚期时AFP浓度可能下降,一般为肿瘤坏死所致。

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