恭喜!HBV核心蛋白抑制剂类在研乙肝新药 GST-HG141临床试验获批

2019-11-09 编辑: 来源:医诺医学 作者:略晓薛
据上市公司福建广生堂药业股份有限公司(证券代码:300436)7日公告称,公司跟上海药明康德新药开发有限公司联合开发的在研乙肝新药 GST-HG141 近日已经获得国家药品监督管理局批准开展临床试验的《临床试验通知书》,意味着 GST-HG141 已经获得了在国内开展临床试验的通行证。


 
GST-HG141 是一款具有全新作用靶点的HBV核心蛋白抑制剂(CpAMs)类在研乙肝新药,与现有的核苷(酸)类药物作用机制不同,HBV核心蛋白抑制剂通过抑制HBV DNA复制、病毒组装、cccDNA补充和肝脏再感染循环起作用,具有提高持久应答率的潜力,研究还发现这类药物可以选择性且有效地降低病毒载量和病毒抗原。

关于该药的一些研究数据,过往公告内容中可查到如下介绍:

该药具有良好的水溶性和PK(药代动力学)性质,因此适合口服给药,在临床前的多个种属间表现出了良好的 PK 性质,同时,在人体肝微粒体和肝细胞中未发现特异性代谢产物。

GST-HG141 在多个细胞系中 CC50(致半数细胞毒性浓度)均大于 10 uM,展示了良好的细胞毒安全窗口。未观察到显著 hERG(心脏钾离子通道相关毒性)、CYP(细胞色素氧化酶 P450)抑制风险,体外 Ames 试验(鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验)和 micro-nucleuses test(微核试验)均呈阴性,GPCR(G 蛋白偶联受体)和 Kinase(激酶)的脱靶测试结果也显示 GST-HG141 具有良好的安全性。

GST-HG141 可针对乙肝病毒复制的多个关键环节起作用,强烈抑制乙肝病毒的复制,在与替诺福韦的对比及联合试验中,GST-HG141 体现了强烈的直接抗病毒效果,且与替诺福韦联合具有协同效应;

前期研究结果表明,GST-HG141 在多个剂量组下均能显著降低血清的 HBV-DNA水平和 RNA 水平,并且展示了明显的剂量依赖效应。与 TDF(替诺福韦)对比,中剂量组具有优效的抗病毒复制作用,与 TDF/ETV(恩替卡韦)等核苷类似物联用更可产生叠加效应。

同时破坏乙肝病毒 cccDNA(共价闭合环状 DNA)病毒池的建立(触及乙肝治愈的关键),削减乙肝病毒库储备,在多个剂量组下均能显著降低血清的 HBV-DNA(乙肝病毒 DNA)、HBeAg(乙型肝炎病毒 E 抗原)水平,并且展示了明显的剂量依赖效应;

与广生堂现有不同靶点的核苷(酸)类药物及已申报的表面抗原抑制剂 GST-HG131(一代) 或在研的 GST-HG121(二代) 有协同增效的效果。

目前全球在研的HBV核心蛋白抑制剂(CpAMs)类在研药物较多,代表性的有Assembly Biosciences 公司的ABI-H0731、ABI-H2158,Roche公司的RG7907,东阳光药的Morphothiadin (GLS4),Janssen 公司的JNJ 56136379、JNJ-0440,科伦药业的KL060332,Enanta Pharma公司的EDP-514等等等等,其中已有几款正在进行着临床2期试验。(更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号)!




本网站所有注明“来源:医诺医学”的文字、图片及音视频资料,版权均归医诺医学所有,其他平台转载需得到授权且注明:“来源:一诺医学”。本站所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和/或作者,不希望被转载的媒体和/或个人请与我们联系(0571-86635366),我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点,不代表本站立场。

相关文章