慢乙肝免疫疗法药物HepTcell获FDA批准开展Phase 2期临床

2020-06-24 编辑: 来源:医诺医学 作者:略晓薛
临床阶段生物制药公司 Altimmune 近日宣布,美国食品药品监督管理局(FDA)已批准其用于慢乙肝治疗的免疫疗法药物 HepTcell 的研究性新药(IND)申请以进行 Phase 2 期临床试验。公司还在加拿大,西班牙,德国和英国提交临床试验申请。Altimmune 计划在今年第四季度启动一项跨国临床试验,鉴于目前欧洲新冠病毒疫情,公司表示要持续评估COVID-19对研究行为的影响。

“我们很高兴获得 IND 以在 Phase 2 期试验中评估 HepTcell 。HepTcell 是目前唯一专门设计用于恢复针对乙型肝炎病毒(HBV)最保守抗原结构域的抗病毒T细胞应答的研究性免疫疗法,” Altimmune 总裁兼首席执行官 Vipin K. Garg 博士说。“我们认为,HepTcell 也可能是未来抗HBV联合疗法的关键免疫疗法成分,以帮助打破免疫耐受并实现功能性治愈。”

根据世界卫生组织的估计,全球范围内约有2.92亿受慢性乙型肝炎病毒影响,每年有近90万人死于该疾病的并发症。慢性HBV尚无治愈方法,目前可用的抗病毒药物只能控制病毒抑制并需要终身治疗。考虑到终身服药和监测费用,这些治疗对慢性乙型肝炎患者构成了沉重负担。如果不及时治疗,慢性HBV感染会导致严重的健康问题,包括肝硬化,肝衰竭和肝癌。

HepTcell 是一种候选免疫治疗产品,由9种合成的HBV衍生多肽跟IC31?组成,IC31?是Valneva SE 的一种基于TLR9的佐剂。HBV 多肽的设计是为了可以在不同遗传背景的患者中驱动T细胞对所有HBV基因型的反应。

在英国和韩国进行的 Phase 1 期临床研究中,对使用恩替卡韦或替诺福韦进行治疗的乙肝e抗原(HBeAg)阴性的慢乙肝患者三月注射两剂两种剂量水平的 HepTcell 加和不加IC31?佐剂作为附加疗法。所有受试者总体耐受性良好,高剂量和低剂量 HepTcell 与 IC31?联合使用均可导致针对HBV抗原的强大T细胞应答-代表免疫耐受的打破,没有证据表明出现免疫介导的不良事件。

急性HBV感染可通过依赖T细胞的免疫反应清除。但是,在慢性感染的患者中,高病毒抗原载量可以诱导免疫耐受状态,从而阻止T细胞清除感染。打破免疫耐受被认为是实现功能性治愈所必需的,功能性治愈是指血液中乙型肝炎表面抗原(HBsAg)的阴转甚或出现抗体。最终,目前开发中的所有HBV治疗药物的目标是通过重新激活T细胞免疫应答并克服免疫耐受来实现功能性治愈,不是直接降低就是间接降低HBV抗原载量,这也是HepTcell 的目标。

HepTcell 的双盲,随机,安慰剂对照 Phase 2 期研究计划招募80名HBeAg阴性低HBsAg水平的慢性HBV感染成年受试者。之所以选择这个患者群体,是因为在随后的试验中,当 HepTcell 与一种新的直接作用抗病毒药物联合使用时,它被设想为模仿患者群体的HBV状态。HepTcell 将每隔4周肌肉注射一次,共6次。研究首要终点是病毒学应答,定义为 HBsAg 水平降低1个对数;次要终点将包括安全性、免疫学标准和其他病毒学应答评估。

“ HepTcell 是一种正在开发中的新型免疫疗法,具有治疗慢性乙型肝炎患者的潜力,”伦敦帝国理工学院肝病学教授,同时也是该研究的首席研究员 Mark Thursz 博士说。“对慢性乙肝患者来说,免疫耐受是一个相当大的问题,我看到 HepTcell 与正在开发中的直接作用抗病毒药物联合用药的潜力。HepTcell 如果获得批准,可以在我们实现功能性治愈的努力中提供额外的药物。”(更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号)!




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