恭喜!Dicerna 与罗氏联合研发在研RNAi乙肝新药1期临床数据表现积极

2020-08-07 编辑: 来源:医诺医学 作者:略晓薛
业界领先的核糖核酸干扰(RNAi)治疗药物开发商 Dicerna Pharmaceuticals 近日在其线上研发日活动中公布了旗下在研乙肝新药 RG6346(DCR-HBVS)在 Phase 1 期概念验证研究中获得的积极研究结果,该药为 Dicerna Pharmaceuticals与罗氏公司合作开发的用于治疗慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的研究候选药物。

“今天提供的数据代表了从早期到晚期的横截面结果,突出了 Dicerna 的RNAi技术平台的强大功能和巨大潜力,凸显了创新和深思熟虑设计的开发战略的好处,以及我们为罕见病和流行疾病产生同类药物中潜在最佳新疗法管线的能力。” Dicerna 总裁兼首席执行官 Douglas Fambrough 博士说:“我对我们的投资组合中看到的结果感到非常兴奋,这表明了我们的RNAi技术平台和临床企业的实力,这些平台和临床企业共同构成了我们正在建立业务的坚实基础,我们将在此基础上发展成为一家完全整合的商业化生物制药公司。”

RG6346用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染的Phase1期概念验证试验

RG6346 是一款用于治疗慢性HBV感染的正在进行 Phase 1期临床研究的研究性GalXC?RNAi治疗候选药物。正在成人中进行的 Phase 1期概念验证试验分为三组:A组,在健康志愿者进行的剂量范围研究,于去年完成; B组,新诊断的未接受任何抗病毒治疗的慢乙肝参与者接受单剂量 RG6346 ; C组,接受核苷类似物(NUC)治疗的慢乙肝受试者同时接受三种剂量水平之一的 RG6346 四次剂量(每月一次)。

在 Phase 1 期研究中,接受 RG6346 治疗并已完成治疗疗程的C组受试者10名参与者中有9名在112天时乙肝表面抗原(HBsAg)的降低大于等于 1.0 log10 IU / mL,并在延长的随访期内继续随访。在第112天,1.5 mg / kg 队列,HBsAg 的平均减少量为1.39 log10 IU / mL(n = 4),3.0 mg / kg 队列,HBsAg 的平均减少量为1.80 log10 IU / mL(n = 4),6.0 mg / kg 队列 ,HBsAg 的平均减少量为 1.84 log10 IU / mL(n = 2);其中还有两名参与者尚未到达第112天。

在这10名接受 RG6346 并完成治疗期的参与者中,有6名在上次就诊时报告的 HBsAg <100 IU / mL。在延长的随访期内,HBsAg 的平均减少量一直持续。给予 3.0 mg / kg RG6346 的患者在治疗第112天及结束后观察到的最大 HBsAg 变化为 2.7 log10 IU / mL 降低 。该研究中 1.5 mg / kg 组首位用药的患者已在392天达到 HBsAg 降低 2.21 log10 IU / mL(<100 IU / mL)的水平。

此外,在单剂量 3.0 mg / kg 的 RG6346 后,B组的两名参与者经历了协议定义的短暂性丙氨酸氨基转移酶(ALT)骤升,而一名患者则经历了近似的 ALT 骤升,且每一次都伴随着 HBsAg 的下降并且肝功能的合成和排泄功能正常,提示免疫反应潜在的增强了。 C 组中一名接受 6.0 mg / kg RG6346的患者表现出类似于自我清除病毒的反应。

“我们对RG6346试验的这些早期结果感到非常鼓舞,”罗氏制药早期研究与发展部全球传染病负责人 John Young 说。“治愈HBV感染需要开发一种用药时间有限的治疗方案,从而能实现患者血液中循环病毒DNA和S抗原的持续消失。在该试验中看到 HBsAg水平的降低和持久性引起了极大的兴趣,我们期待进一步评估RG6346在HBV治疗方案中的潜力。”

药物安全性问题

在任何用药组中,RG6346 治疗均未观察到严重不良事件(SAE)。最常见的不良事件是轻度或中度注射部位事件。没有观察到剂量限制性毒性,也没有安全相关的停药。剂量/暴露依赖性增加这类安全参数在频率或严重性程度上没有出现,ALT / AST(丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶)或GGT(γ-谷氨酰转氨酶)升高的参与者都是自我解决的,并且肝脏合成物质和排泄功能保持完好。

Dicerna 首席医学官 Ralf Rosskamp 博士评论说:“我们在 RG6346 的开发中采用了独特的方法,仅通过针对保守的S区来治疗HBV感染。临床前模型表明,通过放过X基因,我们可以生产出具有能使 HBsAg 大幅降低且活性时间长且稳定的疗法。此时从 RG6346 Phase 1期试验中看到的早期数据与我们的预测相符,并表明了其在敲低慢乙肝患者中 HBsAg 强且持久的潜力。”

B组和C组的参与者分别以 5:3 和 2:1 随机分组接受活性药物和安慰剂用药观察。如果B和C组参与者在治疗期结束时与基线相比 HBsAg 降低 ≥1.0 log10 IU / mL ,则有资格进入延长的随访观察期(B组为12周/ 85天) C组为16周/ 112天)。

根据两家公司之间的协议条款,罗氏将负责启动 RG6346 的 Phase 2 期临床开发。





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