EASL2020:在研乙肝新药JNJ-6379 部分2期临床结果公布

2020-09-04 编辑: 来源:医诺医学 作者:略晓薛
衣壳组装是乙型肝炎病毒(HBV)生命周期中由核心蛋白介导的关键步骤,靶向核心蛋白可阻断乙肝病毒的复制,目前已将该靶点作为新型抗乙肝病毒治疗药物开发的靶点之一,这类药物被称为衣壳组装调节剂(核心抑制剂,CAMs)。JNJ-56136379 (JNJ-6379) 是由强生旗下 Janssen 公司开发的一款新型而有效的核心抑制剂,可产生正常的空衣壳(CAM-N)。

在本届欧洲肝病学会年会(EASL2020)上,研究人员发表了正在慢乙肝患者中进行的 Phase 2 期JADE研究(NCT03361956)用药第24周的疗效和安全性研究数据。

未经治和病毒学抑制的 HBeAg 阳性或 HBeAg 阴性患者被随机分配到接受 75mg/250mg JNJ-6379 qd 或安慰剂(PBO)加核苷(T)类似物(NA;tdf/etv) 或单独接受 JNJ-6379用药。由于 JNJ-6379 单药疗法将不会进一步开发(靠,这药就这么被放弃了),本次年会提供的是来自联合用药的研究数据。主要研究终点是在24周时 HBsAg 相较于基线(BL)的改变。

在172例联合用药组(88名未经治;84名病毒抑制)中,48%为亚洲人,34% 为 HBeAg 阳性。

在未经治 HBeAg阳性患者中,第24周时,75 mg JNJ-6379 和 250 mg JNJ-6379 +NA[5.53(0.23)和5.88(0.34)log10IU/mL] 较 NA+安慰剂[5.21(0.42)] 较基线平均(SE)DNA下降更明显;HBV DNA<LLOQ者分别为0/12例、4/11例(36%)和1/8例(13%)。

在未经治 HBeAg 阳性和阴性患者中,相较基线,24周时 HBV RNA 的平均下降幅度,75 mg JNJ-6379 和 250 mg JNJ-6379 +NA [2.82(0.25) 和 3.13(0.35)cp/mL] 较 NA+PBO [1.43(0.32)] 明显增加。未经治 HBeAg 阴性/阳性患者中,各组第24周时未检出 HBV RNA 的患者分别为 16/27(59%)、19/25(76%) 和 9/20(45%)。

在基线时可检测到 HBV RNA 的所有 JNJ-6379 病毒抑制患者在第24周时均获得 HBV RNA 为检测到,而NA+安慰剂组则为0%。未经治HBeAg 阳性患者在24周时 JNJ-6379 250 mg+NA 组平均(SE) HBsAg下降 0.40 (0.15) log10IU/mL(图)。出现 HBsAg 下降的患者也有 HBeAg 和 HBcrAg下降,并经常早于治疗性独立的ALT骤升而出现。
JNJ-6379+NA 治疗个体 HBsAg 和 HBeAg 最大降低分别为 1.28 和 1.8 log10 IU/mL。

JNJ-6379+NA 治疗 HBeAg 阳性患者 HBsAg 和 HBeAg 相较于基线降低大于 0.3 log10 IU/mL 的分别为 8/23 (35%) 和 19/23 (83%) ,NA+安慰剂的为 1/8 (13%) 和 4/8 (50%)。

病毒抑制 HBeAg 阳性患者 JNJ-6379+NA 治疗 HBeAg 降低大于0.3 log10 IU/mL 的患者为 6/19 (32%),NA+安慰剂的为 1/5 (20%)。

研究没有出现治疗相关重度不良反应事件或临床实验室参数的显著变化。

综上,在未经治慢乙肝患者中,JNJ-6379+NA 比 NA 单独用药可提高 HBV DNA 抑制。在未经治 HBeAg 阳性患者中, JNJ-6379 250 mg+NA 治疗 HBsAg 平均下降0.4 log10 IU/mL。JNJ-6379+NA 安全且耐受性良好,支持正在进行的 JNJ-6379 + NA + siRNA JNJ-73763989 Phase 2期 REEF-1 研究继续评估 (NCT03982186)。



内容来源EASL2020:LBP12

Efficacy and safety results of the phase 2 JNJ-56136379 JADE study in patients with chronic hepatitis B: Interim week 24 data





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