EASL2020:在研乙肝新药GLS4 部分2b期临床结果公布

2020-09-15 编辑: 来源:医诺医学 作者:略晓薛
GLS4是一种乙型肝炎病毒(HBV)衣壳组装调节剂,作为单一疗法显示出强大的抗病毒活性。在本届欧洲肝病学会年会(EASL2020)上,研究人员发表了一项评估GLS4/利托那韦(RTV)与恩替卡韦(ETV)联合治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者(PTS)与ETV单一疗法的安全性和有效性的临床研究结果(临床试验标识符:NCT04147208)。

250例慢性乙型肝炎患者将被分成2组。未经治组:未经治疗或最近6个月内未接触过抗乙肝药物的患者,n=125;病毒抑制组:服用ETV 1年以上并实现病毒抑制(HBV DNA<50IU/mL)的患者,n=125。每组患者按4:1随机配对,给予GLS4 120 mg/100 mg RTV(TID)联合0.5 mg ETV(Qd)或0.5 mg ETV(Qd)单药治疗96周(未经治组为A组和B组,抑制组为C组和D组)。

目前已有146名患者入选,77名患者接受了≥12周的治疗,这里提供了12周的可用数据。与基线相比,未经治患者组 HBV DNA 平均下降 5.02 log10IU/ml 和 3.84 log10IU/ml,pgRNA 下降 2.63log10IU/ml 和 0.27log10IU/ml,A组和B组分别为 0.27 log10IU/ml 和 2.63 log10IU/ml。A组和B组 HBsAg 较基线平均下降 0.43 log10IU/ml 和 0.21 log10IU/ml,HBeAg 平均下降 0.49 log10IU/ml 和 0.29 log10IU/ml。

A组 28.6%(4/14)、B组5.9%(1/17) 患者HBsAg 下降 ≧ 0.5logIU/ml,A组有2例(14.3%)下降 ≧1.5logIU/ml(分别为 81250 降至 2490 IU/ml、55620 降至 1760 IU/ml)。

在病毒抑制组,C组和D组 HBV pgRNA 平均下降 1.59 log10IU/ml 和 0.15 log10IU/ml,HBsAg 和 HBeAg 平均下降 0.11 log10IU/ml 0 log10IU/ml,HBeAg 平均下降 0.17log10IU/ml 和 0.06 log10IU/ml。

C组和D组 HBsAg 较基线下降 ≧ 0.1logIU/ml 的比例分别为 62.5%(15/24) 和13.6% (3/22)。

GLS4/RTV联合ETV总体安全,耐受性良好,最常见的不良事件是ALT升高和高甘油三酯血症。根据CTCAE5.0,联合组ALT升高≧3级为7.1%(3/42),单纯治疗组为2.6%(1/39)。在暂时停药和对症治疗后,这些患者的ALT水平下降,这些ALT骤然升高与HBsAg和/或HBeAg下降得更快有很好的相关性。高甘油三酯血症≧3级在联合治疗组和单纯治疗组分别为4.8%(2/42)和0(0/39)。

综上,中期结果显示,GLS4/RTV与ETV联合治疗的抗病毒效果明显优于ETV单药治疗,其安全性和有效性的评价还在进一步研究中。(更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号)!

信息来源EASL2020SAT452

Efficacy and safety of GLS4/ritonavir combined with entecavir in HBeAg-positive patients with chronic hepatitis B: interim results from phase 2b, multi-center study





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