EASL2020:在研RNAi疗法乙肝新药VIR-221在健康志愿者中表现良好

2020-09-16 编辑: 来源:医诺医学 作者:略晓薛
VIR-2218 是一种正在研究中的 N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)偶联核糖核酸干扰(RNAi)疗法,采用增强稳定化学加(ESC+)化学方法创建,它保持了体内效力所需的增强代谢稳定性,同时减少了序列匹配的脱靶效应。VIR-2218旨在沉默所有10种HBV基因型的所有HBV转录本,包括cccDNA和整合DNA。

在本届欧洲肝病学会年会(EASL2020)上, 研究人员发表了 VIR-2218 在健康志愿者中的首次人体临床Phase 1期随机、盲法、安慰剂对照剂量范围研究的初步药代动力学(PK)数据。

8名受试者(6:2 用药:安慰剂)根据6个单次递增剂量队列接受了单次皮下注射(SC)的VIR-2218,范围从 50 mg到 900 mg。测定血浆样品中VIR-2218和活性代谢物的药代动力学(PK)。

VIR-2218 在SC注射后被吸收,Tmax中位数为4~8h。任何受试者在注射VIR-2218 48小时后都无法在血浆中检测到,这与GalNAc介导的肝脏快速摄取一致;中位表观消除半衰期(T1/2)范围为2.85-5.71小时。

单次SC剂量 50~900 mg 后,血浆曲线下面积(AUC_Last)和平均最大浓度(Cmax)随剂量增加而增加,平均暴露剂量分别为 786~74,700 ng*hr/mL 和 77.8~6010 ng/mL 。

VIR-2218 血浆药代动力学(PK)参数的患者间变异性一般较低(~为30%)。

在临床前物种中,最普遍的活性代谢物(~12%),AS(N-1)3‘VIR-2218 与母体VIR-2218 的效力相同。50 mg 组为有 0/6 例在血浆中检测到 AS(N-1)3‘VIR-2218 ,100 mg 组为3/6例,200、400、600 和 900 mg 组均为3例。

代谢产物的药代动力学(PK)谱与VIR-2218相似,As(N-1)3‘VIR-2218 在血浆中的AUC_(LAST) 和 Cmax 均为 VIR-2218 的 10% 及以下。

综上数据,研究认为,VIR-2218 在健康志愿者中表现出良好的药代动力学(PK)特性,支持皮下注射(SC)给药和对该药物的持续开发。VIR-2218 在慢乙肝患者中的评估正在进行中,前期公司已经披露了部分 Phase 2 期临床试验的数据,详见文章:好样的!在研乙肝新药VIR-2218能使HBsAg呈现剂量依赖性和持续性降低。

信息来源EASL2020SAT462

Pharmacokinetics of VIR-2218, an RNAi therapeutic for the treatment of HBV infection, in healthy volunteers





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