在研RNAi疗法乙肝新药AB-729最新数据公布 单剂量即可持续显著降低HBsAg !

2020-09-17 编辑: 来源:医诺医学 作者:略晓薛
专注于开发治愈慢性乙型肝炎病毒感染药物以及治疗冠状病毒(包括新冠肺炎)疗法的临床阶段生物制药公司 Arbutus Biopharma Corporation (Nasdaq: ABUS) 近日宣布,采用专有GalNAc技术递送的旗下RNAi化合物 AB-729 正在进行的 Phase1a/1b 期临床试验(AB-729-001)研究数据持续表现积极。这些新数据表明,在慢乙肝受试者中,单次皮下注射 90 mg AB-729 可实现在第12周时 HBsAg 平均下降1.23 log10IU/mL。

Arbutus Biopharma 公司总裁兼首席执行官 William Collier 对此表示:“90mg单剂12周的数据加上我们之前披露的60mg单剂量12周数据,意味着,我们现在已经拥了两种剂量显示出有意义的 HBsAg 显著降低,并且安全性和耐受性良好。我们目前使用60mg(每4周和8周)和90mg(每8周和12周)剂量在慢乙肝受试者进行四剂量的多剂量队列研究,以确定 AB-729 的最佳剂量方案。我们相信AB-729有可能为慢性乙型肝炎患者提供低剂量、注射次数少、耐受性良好的治疗。“

Arbutus Biopharma 预计将在今年晚些时候即将举行的科学会议上公布其正在进行的 Phase 1a/1b 期临床试验的初步结果,这些结果包括 60 mg 多剂量队列、在 HBV DNA 阳性受试者的 90 mg 单剂量队列,以及对 60mg 和 90mg 单剂量队列的长期随访结果。除了正在进行的 60mg 多剂量队列(每4周或8周用药一次),公司还启动了 90mg 的多剂量队列(每8周或12周用药一次)。

AB-729 是一种针对肝细胞的RNA干扰(RNAi)疗法,采用 Arbutus 的新型共价共轭N-乙酰氨基半乳糖(GalNAc)递送技术,可实现皮下递送。AB-729 抑制病毒复制,降低所有HBV抗原,包括在临床前模型中降低乙肝表面抗原。降低乙肝表面抗原被认为是使患者免疫系统能够重新唤醒以对病毒做出反应的关键先决条件。在正在进行的单剂量和多剂量Phase 1a/1b期临床试验中,AB-729 显示出积极的安全性和耐受性,且乙肝表面抗原显著降低。

HBsAg 较基线的平均变化

Arbutus Biopharma 公司首席开发官 Gaston Picchio 博士说:“在单剂使用 90mg 的人群中观察到的 HBsAg 平均下降情况与之前的单剂量人群一致。重要的是,这些数据显示了在这个中等剂量下一致的疗效和良好的安全性。这些发现支持在我们正在进行的临床试验的多剂量部分继续评估90mg剂量。“

临床试验设计归纳

AB-729-001是正在进行的首个人体临床试验,由三部分组成:

在第一部分中,三组健康受试者被随机分为4:2接受单剂量(60mg、180mg 或 360mg)的AB-729或安慰剂。

在第二部分中,非肝硬化、HBeAg阳性或阴性使用核苷(酸)类似物治疗HBV DNA处于定量检测下限的慢乙肝受试者(N=6) 接受单剂量(60 mg 至180 mg )的AB-729治疗。第二部分的另外一个队列包括 HBV DNA 阳性慢乙肝受试者接受 90mg 单剂量 AB-729 的观察。

在第三部分中,慢性乙型肝炎患者,HBV DNA初始为阴性,而后HBV DNA阳性,接受多剂量AB-729治疗,疗程长达6个月。(更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号)!





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