EASL2020:Immtav,一种清除乙肝病毒的新型免疫疗法

2020-09-18 编辑: 来源:医诺医学 作者:略晓薛
目前慢乙肝使用核苷(酸)类似物治疗可以有效地控制了病毒复制,但不能充分克服免疫衰竭,虽然一些正在开发的药物显示出希望,但它们也需要较长的治疗时间。为了提实现更快速的功能性治愈,来自英国的研究人员开发了一种有效的双特异性分子,它可以重定向多功能T细胞,而不需考虑抗原特异性以消除HBV感染的肝细胞。

ImmTAV分子是一种双特异性融合蛋白,结合了高亲和力的TCR和抗CD3(ScFv)T细胞激活部分,能够特异性地靶向感染细胞表面HLA呈递的HBV源多肽。在本届欧洲肝病学会年会(EASL2020)上,研究人员发表了一项旨在证明 ImmTAV 分子可以有效、快速和特异地清除含有整合HBV DNA的细胞或那些感染HBV的细胞的研究结果。

在抗原阳性(整合HBV DNA的PLC/PRF/5A2B2M)和阴性(HepG2 A2B2M)细胞系以及HepG2-NTCP体外感染系统中,检测针对HBV包膜的ImmTAV分子的效力和特异性。使用 Opera Phenix 和 IncuCyte?Live 细胞系统以及 Primeflow RNA 检测来评估HBV包膜阳性细胞的消除情况。

将核苷(酸)类似物加入到检测中,观察ImmTAV分子存在时对T细胞活化的影响。所有实验均采用健康献血者外周血T细胞作为效应物。

在所测试的每种形式中,ImmTAV分子在体外感染模型中介导含有整合HBVDNA的细胞的特异性消除和HBV感染细胞的消除(图),而不杀死抗原阴性细胞。在检测中加入核苷(酸)类似物不会改变 ImmTAV 的效力。
综上,即使在核苷(酸)类似物存在的情况下,ImmTAV分子也能有效和特异地清除HBV感染的细胞。ImmTAV分子IMC-I109V现在已经进行了临床前开发,以支持第一次人体临床试验。这些数据为一种新的免疫治疗策略提供了证据,该策略旨在实现对慢性HBV感染者的快速功能性治愈。(更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号)!

信息来源EASL2020SAT458

Immtav, a novel immunotherapy approach to eliminate hepatitis B virus





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