EASL2020:在研肝纤维化治疗药物BMS-986263部分2期研究结果公布

2020-09-23 编辑: 来源:医诺医学 作者:略晓薛
BMS-986263 / ND-L02-s0201是百时美施贵宝(BMS)公司在研的一种静脉(IV)给药含有小干扰核糖核酸(siRNA)的脂质纳米颗粒,可抑制热休克蛋白47(HSP47,胶原特异性分子伴侣)产生 。

在Phase 2期 IM025006(NCT03420768)研究中,BMS-986263 每周(QW)×12周(WKS)的耐受性良好,在取得持续病毒学应答(HCV SVR)的慢性丙型肝炎晚期肝纤维化患者(PTS)中显示出对 METAVIR 和 ISHAK 的改善。

在本届欧洲肝病学会年会(EASL2020)上,研究人员介绍了HSP47靶向参与作用(target engagement)数据(肝脏HSP47mRNA和蛋白)、使用双光子显微镜(QFIB)的定量纤维化测量以及通过36周的安全性结果。

这是一项2期随机、双盲、安慰剂(PBO)对照研究,研究对象为筛查时患有METAVIR F3-F4纤维化(局部肝活检)的患者。BMS-986263(45 mg或90 mg)或PBO静脉滴注,qw×12周,随访至36周。目标包括METAVIR(≥1期)和ISHAK(≥2期)改善(中心、成对读取的肝活检);肝脏HSP47mRNA(EDGEseq)变化;第12周的HSP47蛋白(IHC)和qFIB;安全性和耐受性。

13%(2/15;PBO)、44%(8/18;45 mg)和71%(20/28;90 mg)的患者在12周时观察到肝脏HSP47mRNA水平与基线相比降低。BMS-986263 45和90 mg组12周时肝脏热休克蛋白47蛋白中位数有下降趋势。在IM025-006组中,13%(2/15;PBO)、17%(3/18;45 mg)和21%(6/28;90 mg)的METAVIR有改善;0%(0/15;PBO)、0%(0/18)和19%(5/27)的90 mg组中患者有ISHAK改善。

在12周时METAVIR改善的患者中,50%(1/2;PBO)、67%(2/3;45 mg)和100%(6/6;90 mg)也显示qFIB改善。所有Ishak改善的患者(5/5,均在90 mg组)qFIB 也均获得改善。观察到一些 METAVIR 和 Ishak 无反应者的qFIB改善。

在36周时,安全性结果与12周一致,大多数不良反应是轻到中度的输液相关反应(IRR),在所有的BMS-986263输液中,IRRS的发生率分别为7%(15/216;45 mg)和11%(37/336;90 mg)。没有发生有意义的骨生物标志物变化。

在这项有限数量的获得持续SVR应答的丙肝纤维化患者研究中,BMS-986263 IV QW×12周通过降低肝脏HSP47mRNA的表达证实了靶向参与作用。大多数METAVIR和Ishak应答者qFIB获得了改善。BMS-986263在WK36期间耐受性一般良好。这些数据支持BMS-986263在晚期肝纤维化患者中的进一步评估。

LBP17

BMS-986263 (novel targeted lipid nanoparticle delivering HSP47siRNA) safety and target engagement in patients with advanced hepatic fibrosis: week 36 results from a phase 2 randomized,double-blind, placebo-controlled trial





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