AASLD2020:Immtav,一种清除乙肝病毒的新型HLA-E特异性分子

2020-10-16 编辑: 来源:医诺医学 作者:略晓薛
ImmTAV分子是一种双特异性融合蛋白,结合了高亲和力的TCR和抗CD3(ScFv)T细胞激活部分,能够特异性地靶向感染细胞表面HLA呈递的HBV源多肽,它可以重定向多功能T细胞,而不需考虑抗原特异性以消除HBV感染的肝细胞。IMC-I109V是一种HBV特异性的ImmTAV,可以在体外消除HBV感染的细胞,目前正在慢乙肝患者中进行第一次人体临床研究。

与目前所有基于TCR的疗法类似,IMC-I109V仅限于针对高度多态的HLA I类复合体的等位基因。因此,为了克服HLA的限制,使ImmTAV分子能够到达所有的患者群体,研究人员进一步在该研发平台上进行研究开发,以产生第一个靶向 HLA- E(HLA-E是一种普遍表达的高度保守的MHC分子,只有两个功能等位基因) 的HBV特异性 ImmTAV分子。

研究人员利用生物信息学工具、生化肽结合分析和HLA-E表面稳定性分析鉴定与HLA-E结合的HBV衍生肽。用SPR法检测ImmTAV分子的亲和力、效价和特异性,用HBV抗原阳性和阴性细胞作印迹细胞和IFN-γELISpot试验。将从健康捐赠者身上获得的外周血单个核细胞(PBMC)用作在两个实验中的效应器。

研究结果显示,经过研究人员利用一系列HLA-E结合分析,首次证明了来源于HBsAg和核心蛋白的肽可以与HLA-E结合,并且最稳定的肽与HLA-E等位基因结合:HLA-E*01:01和01:03。

在此,研究人员证实了分离和亲和力增强的HBV-HLA-E特异性TCR产生双特异性ImmTAV分子的能力。HBV特异性ImmTAV在体外介导了含有HBV DNA的细胞的清除,而不会杀死抗原阴性的细胞。

此外,ImmTAV分子对两个HLA-E等位基因呈递的靶肽具有特异性,不识别非靶向自肽复合物。
综上,研究人员表示,他们已经成功地设计出一种HBV特异性ImmTAV,该特异性分子靶向由普遍表达的HLA-E分子所表达的病毒衍生肽,而无需顾虑其多态性。这使得ImmTAV平台能够普遍应用于消除HBV抗原阳性细胞。(更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号)!

信息源:NOVEL HLA-E SPECIFIC IMMTAV? MOLECULES FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS B





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