忧伤!在研乙肝新药ABI-H0731 Phase Ⅱ 期拓展研究(211研究)失败

2020-11-18 编辑: 来源:医诺医学 作者:略晓薛
致力于针对乙型肝炎病毒(HBV)和与微生物组相关疾病创新疗法开发的临床阶段生物公司 Assembly Biosciences 近日发布了一则关于旗下在研乙肝新药 Vebicorvir (VBR, ABI-H0731)正在慢乙肝患者中进行的开放标签 Phase 2 期临床拓展研究( 211研究)的信息更新。

211研究是第一个探索在接受核心抑制剂 Vebicorvir (VBR, ABI-H0731) 联合核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)治疗至少12-18个月后病毒学抑制的慢乙肝患者停药后是否可以实现持续的病毒学应答 (SVR)的研究。该项研究中纳入的观察对象为符合停止治疗标准的患者并停止治疗,并每月评估其安全性和复发情况。

遗憾的是这项研究没有达到有意义的持续病毒学应答 (SVR)率,因为41名患者中有39名现在已经复发。

在停止治疗的患者中,23例HBeAg阴性患者中有22例复发(最后一次随访时 SVR=4%),复发的定义为停止治疗后使用COBAS TaqMan(2.0)(定量下限=20IU/mL)检测出可定量的 HBV DNA。其中16例在治疗后4周复发,3例在治疗后12周复发,3例在治疗后16周复发。18例HBeAg阳性患者中,17例在治疗后4周复发(最后一次随访时 SVR=6%)。Assembly Bio公司继续收集和分析研究数据,并打算在未来的医学会议上提交更详细的发现。
Assembly Biosciences 总裁兼首席执行官 John McHutchison 博士 说:“通过在NRTI中加入了我们的第一代核心抑制剂 Vebicorvir ,我们能够将慢性乙肝病毒感染患者的病毒抑制在低于我们的高灵敏度检测的极限水平延长到6个月或更长时间。像这样接受核苷(酸)类似物治疗的患者通常需要终生接受治疗,所以我们采取了开创性的一步,测试他们的病毒学应答是否可以在治疗后持续保持下去。正如我们之前指出的,我们认为只要SVR24率达到至少15%的目标就将标志着慢乙肝有限疗程治疗达到了第一个有意义的进步,但初步分析结果显示,我们将达不到这一目标。虽然我们只是刚刚开始分析数据,然而这并不是我们所希望的结果,但我们坚信这是一个正确的实验,这些经验将为该研究领域以及我们正在进行的开发项目提供信息。”

“我们仍将继续致力于推动乙肝治疗领域向前发展,并跟专注于慢性抑制疗法开发的中国百济神州公司在启动 Phase 3期注册计划方面取得了更大进展,中国慢性乙肝病毒感染者人数占据世界上三分之一。此 Phase 3期计划将包括一组代表10-30%慢乙肝患者的人群,这些患者在接受核苷(酸)类似物治疗一年或更长时间后才达到部分病毒抑制作用,而这一群体目前的治疗选择非常有限。”McHutchison 博士继续说到:“同时,我们继续推进第二和第三种核心抑制剂候选物,它们在对抗cccDNA方面比 Vebicorvir 更为有效,并显示出更有利的抗耐药性。ABI-H2158 在慢乙肝患者的Phase 2期试验以及 ABI-H3733在健康志愿者中进行的Phase1期研究正在进行入组和给药。此外,我们计划在2021年上半年将VBR的核心抑制剂与NrtI(或干扰素)和来自 Arbutus 的 RNAi 疗法(分别与干扰素)进行三联疗法研究。”

Assembly Bio 的 Phase 2 期研究(201和202研究)表明,与仅使用NrtI相比,在NrtI疗法中添加VBR可以更快,更深入地抑制病毒,并具有相似的安全性和耐受性特征。根据这些数据,Assembly Bio已与中国药品监管机构,美国国家药品管理局达成协议,并继续与美国FDA就VBR和NrtI作为某些特定慢乙肝患者的慢性抑制疗法的 Phase 3期注册计划进行讨论。作为全球注册计划的一部分,公司预计将在2021年上半年与百济神州合作在中国启动 Phase 3 期慢性抑制疗法试验。

Assembly Bio还将继续推进 ABI-H2158(2158)和 ABI-H3733(3733),在临床前研究中已证明其在抑制新cccDNA形成方面的效力分别比VBR高10倍和40至50倍 。一项多中心,随机,安慰剂对照的Phase 2 期临床试验正在评估ABI-H21588联合恩替卡韦与安慰剂联合恩替卡韦在HBeAg阳性初治慢乙肝患者中的疗效。此外,一项 ABI-H3733 的Phase1期试验正在评估健康受试者中单次递增剂量和多次递增剂量给药后的安全性,耐受性和药代动力学。(更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号)!





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