在研乙肝新药RO7049389首次人体临床研究结果公布

2020-12-29 编辑: 来源:医诺医学 作者:略晓薛
RO7049389 是一款由罗氏公司开发的小分子I类HBV核心蛋白质变构调节剂(CpAM),可通过诱导异常乙型肝炎病毒(HBV)核心聚集体的形成,导致有缺陷的衣壳组装从而抑制HBV复制,并可能恢复宿主对 HBV 的免疫应答。

在基于体外细胞和体内动物模型的研究测定中,RO7049389 可有效抑制HBV复制。体外研究数据显示,RO7049389 可被转运蛋白OATP1B主动摄取到肝细胞进而实现在肝脏中药物浓度要较血浆高10倍。

目前该药物已在做Phase Ib期临床研究。

此前研究人员发表了该药首次人体临床试验的相关数据,这是在健康受试者中进行的旨在评估RO7049389在健康受试者中安全性、耐受性、药代动力学(PK)、食物效应、对CYP3A(一种重要的CYP450酶系)的抑制作用以及对QT(心电图的一个指标)的影响。

这项研究中,研究人员将单递增剂量(SAD)队列、多递增剂量(MAD)队列、药物的食物效应评估、药物-药物相互作用和浓度-Qt分析五个维度的研究全部整合在一个研究中完成。

单递增剂量(SAD)队列(n=41)中 受试者随机接受 150mg 到 2 500?mg 单剂量的RO7049389 或安慰剂用药,多递增剂量(MAD)队列 (n?=?42)中受试者随机接受 200mg 到 800?mg 多剂量的 RO7049389 或安慰剂用药。

在空腹和进食条件下,单次注射 450mg 的 RO7049389 进行药物的食物效应。在多剂量给药 RO7049389 前后分别给予微量咪达唑仑(midazolam,一种有助引导睡眠的药物)。

在整个研究过程中对药物安全性和耐受性进行监测。采集连续的血样和尿样进行药代动力学(PK)分析。

结果显示 RO7049389 在健康受试者中是安全和耐受性良好的。

RO7049389 在血浆中吸收和消除迅速,尿中回收率极低。观察到血浆暴露大于剂量比例的增加。受试者在服用高脂餐时 RO7049389 (450 mg)的暴露增加了2倍。RO7049389 对CYP3A的抑制作用较弱(<20%)。高达2500 mg的单剂量用药对QT间期无影响。

研究认为,RO7049389表现出良好的安全性、耐受性和PK特征,适合于进一步的临床开发。

而该款药物也已于今年6月份获得中国国家药监局的批准在中国开展临床试验。





本网站所有注明“来源:医诺医学”的文字、图片及音视频资料,版权均归医诺医学所有,其他平台转载需得到授权且注明:“来源:一诺医学”。本站所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和/或作者,不希望被转载的媒体和/或个人请与我们联系(0571-86635366),我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点,不代表本站立场。

相关文章