难得!在研乙肝新药HepTcell 2期临床正式开始

2021-01-05 编辑: 来源:医诺医学 作者:略晓薛
HepTcell 是临床阶段生物制药公司 Altimmune 正在开发用于治疗慢性乙型肝炎(CHB)的新型多肽免疫疗法,近日,Altimmune 公司宣布,该药物 Phase 2 期多国临床试验的第一名受试者已经完成纳入。

HepTcell 是一种由9种合成的HBV衍生多肽跟IC31(IC31是 Valneva SE 一种基于 TLR9 的佐剂)组成的候选免疫治疗产品。HBV 多肽的设计是为可以在不同遗传背景的患者中驱动T细胞对所有HBV基因型具有反应。

在英国和韩国进行的 Phase 1 期临床研究中,对使用恩替卡韦或替诺福韦进行治疗的乙肝e抗原(HBeAg)阴性的慢乙肝患者三月注射两剂两种剂量水平的 HepTcell 加和不加IC31佐剂作为附加疗法。所有受试者总体耐受性良好,高剂量和低剂量 HepTcell 与 IC31联合使用均可导致针对HBV抗原的强大T细胞应答 —— 代表免疫耐受的打破,且没有证据表明出现免疫介导的不良事件。

此项 Phase 2 期研究正在美国、加拿大和欧洲进行,是一项双盲、随机、安慰剂对照研究,研究计划招募80名HBeAg阴性低HBsAg水平(≤100IU/mL)的慢性HBV感染成年患者作为受试者。

HepTcell 将每隔4周肌肉注射一次,共6次,并将对患者进行为期一年的随访,以评估应答的安全性和持久性。研究首要终点是病毒学应答,定义为24周时 HBsAg 从基线水平降低1个对数;次要终点将包括安全性、免疫学标准和其他病毒学应答评估。

根据世界卫生组织的估计,全球范围内约有2.92亿受慢性乙型肝炎病毒影响,每年有近90万人死于该疾病的并发症。慢性HBV尚无治愈方法,目前可用的抗病毒药物只能控制病毒抑制并需要终身治疗。考虑到终身服药和监测费用,这些治疗对慢性乙型肝炎患者构成了沉重负担。如果不及时治疗,慢性HBV感染会导致严重的健康问题,包括肝硬化,肝衰竭和肝癌。

急性HBV感染可通过依赖T细胞的免疫反应清除。但是,在慢性感染的患者中,高病毒抗原载量可以诱导免疫耐受状态,从而阻止T细胞清除感染。打破免疫耐受被认为是实现功能性治愈所必需的,功能性治愈是指血液中乙型肝炎表面抗原(HBsAg)的阴转甚或出现抗体。

最终,目前开发中的所有HBV治疗药物的目标是通过重新激活T细胞免疫应答并克服免疫耐受来实现功能性治愈,不是直接降低就是间接降低HBV抗原载量,这也是HepTcell 的目标。

“作为世界上最常见的传染病之一,对改进的慢性乙型肝炎疗法的医疗需求仍然很大,因为目前批准的疗法可以防止疾病的发展,但很少能导致功能性治愈。”Altimmune 的首席医疗官 Scott Harris 博士说。

“我们认为必须打破这种疾病特有的T细胞免疫耐受,才能开发出一种功能性治愈方法。作为一种新的免疫疗法,HepTcell 通过恢复休眠的T细胞来消除感染。虽然新型直接作用药物正在开发,如小抑制性RNA和衣壳组装调节剂,已经表现出将HBsAg载量降低到100IU/mL以下的前景,但这些药物并没有导致T细胞免疫的重新激活,而且不太可能像单一疗法那样获得持久的病毒学应答。基于令人鼓舞的临床前和临床数据,我们乐观地认为,HepTcell 可能是与新型直接作用抗病毒药物相结合的理想药物,以实现对这种疾病的功能性治愈。“ Scott Harris 博士补充说到。

根据此前消息,公司原计划在2020年启动该疗法的 Phase 2 期临床,并在6月份获得了 FDA 的批准开展Phase 2 期临床,本应可以快速推进受试者的招募工作,估计新冠疫情让原计划被迫延迟。





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