研究鉴定出乙型肝炎病毒preS1受体结合区两个关键中和表位

2021-02-26 编辑: 来源:医诺医学 作者:略晓薛
慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是一个重大的全球性公共卫生问题,依靠现有药物尚不能实现彻底治愈这种慢性感染,开发新型疗法以满足彻底治愈的需求已是当务之急。

研究已证实,乙肝病毒(HBV)可通过大包膜蛋白前S1区与人肝细胞上的牛磺胆酸钠共转运多肽(NTCP)结合而感染肝细胞,而 HBV preS1氨基酸2至47区(preS1 / 2–47)对于病毒与牛磺胆酸钠共转运多肽的结合至关重要。

据报道,目前科研人员已经分离出几种靶向前S1受体结合域(preS1 / 2-47)并可中和HBV感染的单克隆抗体(MAbs) ,但在前S1受体结合域(preS1 / 2-47)中的哪个区域包含用于中和HBV感染的关键表位尚不清楚。

来自日本等研究机构的研究人员进行了一项研究,在这项研究中,研究人员从DNA免疫小鼠的PreS1特异性记忆B细胞中制备了13株针对PreS1受体结合域(preS1 / 2-47)的单克隆抗体(MAbs) 。

研究人员根据表位区域将单克隆抗体(MAbs) 分为三组,分别命名为表位I至表位III。

他们进行的病毒中和试验表明,识别表位 I 和表位 III 的单克隆抗体可中和HBV感染,表明这些表位是病毒中和的关键表位。

此外,针对多种基因型的HBV中和试验表明,表位 I 为半泛表型中和表位,表位 III 为基因型特异性表位。

研究人员用疫苗逃逸突变进一步证实了抗preS1单克隆抗体(MAbs) 对具有疫苗逃逸突变的HBV的中和活性。

以上数据阐明了抗体表位与病毒中和活性之间的关系,并且还提示含有preS1区的疫苗抗原可克服现有包含小S蛋白的乙型肝炎疫苗弱点的潜能,这些发现为预防和治疗HBV感染提供了新的免疫预防方法。





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