卵巢癌检测指标——人附睾蛋白4(HE4)

2019-09-03 编辑: 来源:中华检验医学网
一.HE4(Human Epididymis secretory protein4)介绍:

人附睾蛋白4(HE4)属于乳清酸性4-二硫化中心(WFDC)蛋白家族,具有疑似胰蛋白酶抑制剂的特性。此家族中的其他蛋白还包括SLPI、Elafin 和 PS20 (WFDC1)。HE4 基因编码一段长度为13KD的蛋白,尽管在其成熟的糖基化形成时,此蛋白大概为20kD-25kD,并且包含有两个WFDC结构域的一条单链。

HE4首先在附睾远端的上皮中发现,并且最初认为它是一种与精子成熟有关的蛋白酶抑制剂。免疫组化和基因芯片研究证实,在人正常卵巢组织中几乎无表达;在恶性肿瘤组织中,卵巢癌中常见表达上调,是卵巢癌中最常见的上调表达基因之一;在大多数非卵巢癌中不表达或低表达。而RT-PCR研究发现HE4在卵巢癌细胞系中高表达,细胞培养液中含有HE4的分泌型。

在一项关于卵巢癌患者与健康状态下比对性研究中,Hellstrom等发现HE4检测卵巢癌特异性可达95%,灵敏度67%。较单独使用CA125,特异性明显提高。与CA125联合检测对卵巢癌具有更为准确的预测,其灵敏度和特异性分别76%和95%。

二.HE4检测在卵巢癌患者中的应用:

卵巢癌是威胁女性健康常见的恶性肿瘤之一,70%的病人诊断时已为晚期,虽经过肿瘤细胞减灭术和化疗,但是晚期病人的五年生存率仅为20-30%。目前对于卵巢癌的诊断主要依赖于临床症状、盆腔检查、阴道超声、CT/MRI等以及血清肿瘤标志物。

常用的血清标记物有CA125,HCG,CEA,TPA等,尤其以CA125应用最广泛,其在临床诊断、化疗监测及随访中发挥了重要作用;但由于特异性不高,在卵巢癌的早期筛查中意义不大。因此,对于卵巢癌,临床上缺乏有效的早期诊断的手段。而HE4的发现在极大程度上协助解决这一问题。

HE4检测的应用:

1.与CA125联合检测用于恶性卵巢癌风险预测指数(PI)计算,评估绝经前和绝经后的盆腔肿瘤妇女患有上皮细胞型卵巢癌风险(预测概率ROMA值)。

2.对确诊为卵巢癌患者的疾病状态监控:

多项研究证明,卵巢癌患者血清中HE4浓度水平的变化同疾病的进展变化成正相关。因此可以通过连续检测血清HE4浓度水平来评估卵巢癌的进展。

3.应用局限性的说明:

对部分已确诊卵巢癌的患者可能HE4检测水平处于正常值,可能见于粘蛋白型卵巢癌或生殖细胞型卵巢癌,此两种类型很少表达HE4;

HE4的浓度水平并不能作为判断恶性肿瘤存不存在的绝对证据;

对于恶性卵巢癌的风险评估规则并不适用于正在进行化疗以及年龄低于18岁的患者。

人附睾蛋白4(HE4)解读

HE4水平与年龄有关,年龄越大它的水平就越高。健康女性的HE4在140以下,大约98%的女性HE4水平是低于140的。HE4在卵巢癌病例中是高水平表达,显著升高者80%以上都是卵巢癌。

HE4水平与疾病进展有关。如果HE4指标明显增加,说明这个疾病有进展。

HE4水平还可反映化疗效果。HE4指标增加,显示疾病进展,如果指标下降了,说明疾病在缓解,治疗产生了效果。

HE4也可以反映手术效果。绝大部分患者术后HE4都下降了,有一些人甚至下降90%以上。若术后随访中发现HE4水平下降以后再上升,则提示肿瘤可能复发,所以说HE4也是肿瘤早期复发的一个检测指标。

正常生理情况下,HE4在人体中有非常低水平的表达,但在卵巢癌组织和患者血清中均高度表达,可用于卵巢癌的早期诊断、鉴别、治疗监测及预后评估。88%的卵巢癌患者都会出现HE4升高的现象。

与CA125相比,HE4的敏感度更高、特异性更强,尤其是在疾病初期无症状表现的阶段。疾病早期HE4诊断的敏感度是82.7%,而CA125却仅有45.9%。与CA125仅20%的特异性相比,HE4的特异性高达99%。这意味着,临床医生对HE4的检测结果更具信心。当一名临床医生仅仅凭借CA125的检测结果诊断卵巢癌时,10位女性中可能有8位会被误诊。HE4与CA125是相互补充的标志物,两者联合应用,敏感性可增加到92%,能将假阴性结果减少30%,大大增加了卵巢癌诊断的准确性。临床医生还可通过HE4联合CA125计算ROMA指数(恶性风险计算方法),对女性盆腔肿块的上皮性卵巢癌进行风险分级。

此外,对卵巢癌患者进行HE4定量检测,还可帮助监测疾病状态、反映治疗疗效并早期发现癌症复发,有重要的参考价值。多数卵巢癌HE4和CA125会同时升高,但有些卵巢癌只出现单一肿瘤标志物的升高。因此,两者联合使用,可避免单一应用的阴性结果造成疾病复发监测的漏诊。(资料来源:中华检验医学网)




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