在研新药ABX196肝癌 1/2 期临床首例患者开始用药

2020-03-05 编辑: 来源:医诺医学 作者:略晓薛
利用免疫系统开发针对炎症疾病、病毒性疾病和癌症新型治疗方法的临床阶段生物技术公司 Abivax SA 近日宣布,旗下在研新药 ABX196 在美国进行的肝细胞肝癌(HCC) Phase 1/2 期临床试验中的首例患者已经开始用药。

在这项试验中,ABX196(一种不变的自然杀伤T细胞(INKT)激动剂)与检查点抑制剂nivolumab(Opdivo?,Bristol Myers Squibb)联合使用,以评估联合治疗的潜在益处,既往有研究表明,ABX196 或可提高 nivolumab 在 HCC 患者中的活性。

这项研究的目的是收集关于这种新型联合治疗的安全性和耐受性的初步数据,以及关于其初步疗效的数据。到目前为止,ABX196 无论是单独使用还是与检查点抑制剂联合使用,在减少MRI测量的肿瘤生长和提高肝癌小鼠的存活率方面都显示出了统计上非常显著的治疗效果。

Abivax 公司首席执行官 Hartmut J.Ehrlich 教授说:“ ABX196 首例患者的用药是Abivax 公司迈出的重要一步,进一步增强了我们管道的巨大潜力。ABX464 用于炎症性疾病领域,ABX196 用于肿瘤学领域,Abivax 现在正在不同的重大疾病领域测试两种非常有前途的候选药物,这些领域的医疗需求尚未得到满足。我们与我们的合作伙伴一起,非常期待探索这种iNKT激动剂与nivolumab联合治疗的影响,以便更多地了解ABX196 扩大和增强检查点抑制剂疗效的能力。“

这项研究在两个著名的癌症中心进行,分别是加利福尼亚州圣地亚哥的MD安德森癌症中心(Scripps MD Anderson Cancer Center )和德克萨斯州休斯顿的MD安德森癌症中心( MD Anderson Cancer Center)。Abivax 计划在随后的研究扩展阶段让美国更多的领先癌症中心参与进来。

圣地亚哥斯克里普斯MD-安德森癌症中心胃肠道肿瘤学项目主任、这项研究的主要研究者 Darren Sigal 博士说:“尽管最近在治疗肝细胞癌方面取得了进展,但大多数患者仍然对检查点抑制剂治疗没有反应,最终死于他们所患的疾病。ABX196 是第一个在HCC中评估的非检查点抑制免疫疗法;它激活了iNKT细胞,这是一种关键的抗癌免疫细胞。我们很高兴能在这项 Phase 1/2期试验中研究 ABX196 与 nivolumab 联合的潜在临床益处。“

ABX196 是 Abivax 的第二个有希望的候选药物,正在通过临床开发。它是在ABX464之后进行的,ABX464正在进行溃疡性结肠炎的2b期试验和类风湿性关节炎的2a期试验。一项针对ABX464的2b期克罗恩病研究也在计划之中。

ABX196是一种脂质体中合成的不变自然杀伤T细胞(INKT)糖脂激动剂。Abivax 在健康志愿者身上进行的一期临床试验已经完成,并证明了iNKT细胞的安全性和耐受性,以及iNKT细胞的有效激活。临床前研究已经证明了ABX196用于癌症治疗的潜力:ABX196单独使用以及与检查点抑制剂联合使用,在MRI测量的结果显示,在减少肝癌小鼠的肿瘤生长和提高存活率方面显示出统计学上非常显著的治疗效果。

检查点抑制剂,如 nivolumab,是一类领先的治疗性单克隆抗体,可以阻断T细胞等免疫细胞以及一些癌细胞产生的某些内源性蛋白(PD-1/PDL-1)。这些蛋白有效地劫持了免疫系统,使其保持免疫反应受控,并防止T细胞杀死癌细胞。当这些蛋白被阻断时,免疫系统的“刹车”被释放,T细胞能够更有效地杀死癌细胞。在一些癌症中,使用检查点抑制剂治疗非常有效。然而,由于其他癌症(如肝癌)的肿瘤微环境,检查点抑制剂可能难以发挥其作用。ABX196旨在作为一种药物,通过激活iNKT细胞杀死肿瘤细胞来增强检查点抑制剂的疗效。

肝细胞癌(HCC)是成人原发性肝癌中最常见的形式(75-90%)。它通常发生在慢性肝炎和/或肝硬化的背景下,并与慢性病毒感染(如乙型肝炎或丙型肝炎)、暴露于酒精等毒素以及某些疾病(如非酒精性脂肪性肝炎(NASH))密切相关。在美国和全球,由于乙型和丙型肝炎病毒感染以及非酒精性肝炎,与肝癌相关的发病率和死亡人数都在增加。2018年的患病率数据显示,美国和G5欧洲(德国、法国、意大利、西班牙和英国)总共有7.9万例肝癌病例,新增6.7万例,中国总共有26万例,新增病例33.8万例。2018年,全球新增肝癌病例84.1万例(在所有报告的癌症中排名第6),死亡人数78.2万人(排名第4)。目前,美国癌症协会(American Cancer Society)报告称,美国局部肝癌的五年生存率为31%,区域性肝癌为11%,远处或转移性肝癌为2%,这表明改进肝癌治疗的医疗需求明显未得到满足。2018年HCC(美国、G5欧洲和日本)的药品销售额为6.16亿美元,比2017年(5.13亿美元)增长20%。




本网站所有注明“来源:医诺医学”的文字、图片及音视频资料,版权均归医诺医学所有,其他平台转载需得到授权且注明:“来源:一诺医学”。本站所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和/或作者,不希望被转载的媒体和/或个人请与我们联系(0571-86635366),我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点,不代表本站立场。

相关文章