乙肝拉米夫定单药耐药位点检测

2018-03-20 编辑:admin
项目介绍
乙型肝炎拉米夫定单药耐药位点检测:临床研究显示,在治疗HBeAg阳性和阴性慢性乙肝过程中,可能出现拉米夫定耐药,且单药治疗时耐药发生率极高。目前发现的变异类型中,多个位点的变异与拉米夫定的耐药有关,导致HBV对拉米夫定的敏感性下降多倍,疗效下降。
样本要求
血浆(EDTA抗凝)或血清2ml、冷藏(2-8℃)
参考值
sanger测序法
临床意义
用于分析患者病毒反弹或治疗疗效不佳的原因,指导临床用药。突变患者不建议使用拉米夫定单药治疗,应该加用或换用无交叉耐药的其它药物。
结果处理
拉米夫定所诱导的YMDD变异的比例随着服药时间的延长而增加,第1年、2年、3年、4年的耐药发生率分别为14%、38%、49%和66%。当变异株成为优势株时,就可能出现耐药,病毒重新活跃复制,病毒载量升高。

变异耐药的结果有以下几种可能:①病毒载量升高,肝功能正常,一般在出现变异的早期;②病毒载量升高,肝功能异常,大多数病例在病毒反弹后的1~4个月时出现转氨酶升高;③个别病例出现病情急剧恶化,肝功能失代偿。出现肝功能失代偿的病例多集中在肝脏基础差或晚期肝病的患者。

HBV对拉米夫定耐药导致肝炎急性发作,与宿主的免疫因素和病毒复制有关。病毒滴度高可激活机体抗HBV的细胞免疫反应,如果这种反应足够强大,可实现HBeAg血清转换、HBV DNA消失和机体恢复。如果这种反应不足以抑制病毒复制,则表现为肝功能持续异常。如果这种强大的免疫反应发生在肝脏基础差或晚期肝病患者,则可能出现快速进展的肝功能失代偿,甚至肝衰竭。因此,拉米夫定长期治疗过程中YMDD变异的发生及由此所引发的病毒反弹、肝功能恶化应引起临床医师的关注。在抗病毒药物的选择以及是否延长拉米夫定治疗期限时,要权衡抗病毒效果与出现耐药后可能带来的病情加重之间的利弊,尤其是终末期肝病的病人。

在出现病毒变异耐药后,应根据病人的个体情况改用其他抗病毒药物治疗,如干扰素、其他核苷类药物等。但应注意的是,最好将新的抗病毒药物与拉米夫定重叠使用1~3个月,以免造成因突然停用拉米夫定,导致可能还存在的野毒株失去抑制而大量复制,进一步加重病情。
注意事项
拉米夫定起效快,抑制病毒作用强,价格相对便宜,但病毒变异率、停药后反弹率高,由此造成的病情加重较多见,比较适用于大多数慢性乙肝,对于失代偿期的肝病要特别注意病毒变异和患者的依从性问题,及早调整治疗。

建议乙肝病毒DNA数量大于103IU/ml的病人检测此项目

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