乙肝阿德福韦单药耐药位点检测

2018-03-20 编辑:admin
项目介绍
乙型肝炎阿德福韦单药耐药位点检测:临床研究显示,在治疗HBeAg阳性和阴性慢性乙肝过程中,可能出现阿德福韦酯耐药,但发生率低于拉米夫定。目前发现的变异类型中,rtN236T和rtA181V变异与阿德福韦酯的耐药有关,导致HBV对阿德福韦酯的敏感性下降多倍,疗效下降。
样本要求
血浆(EDTA抗凝)或血清2ml​、冷藏(2-8℃)
参考值
sanger测序法
临床意义
用于分析患者病毒反弹或治疗疗效不佳的原因,指导临床用药。突变患者不建议使用阿德福韦单药治疗,应该加用或换用无交叉耐药的其它药物。
结果处理
对于HBeAg阳性病人,应用阿德福韦酯l年、2年、3年时耐药发生率分别为0、1.6%和3.1%。HBeAg阴性患者1年、2年、3年的耐药发生率分别为0、3.0%和5.9%~11%。所有拉米夫定耐药株对阿德福韦酯均敏感,而阿德福韦酯耐药株对拉米夫定也敏感。到目前为止,还没有发现同时对这两种抗病毒药物都耐药的病毒株。

根据阿德福韦酯初始治疗作用慢、耐药率低的特点,比较适用于肝脏基础稍差的病人,能尽可能减少因病毒变异所造成的病情反复。正是由于阿德福韦酯有这样的特点,不适合用于因病毒复制所致的重症肝炎病人,在替代拉米夫定治疗YMDD变异株时,要与拉米夫定重叠使用l~3个月,根据病毒和肝功能的情况调整治疗。

恩替卡韦是环氧羟碳脱氧鸟苷,三磷酸结构形式的恩替卡韦主要通过抑制病毒聚合酶的引导、从前基因组到负链的逆转录和DNA正链合成。恩替卡韦可抑制耐拉米夫定毒株的复制,但抗病毒活性降低。体外实验表明,拉米夫定耐药株对恩替卡韦的敏感性低于野毒株,HBV变异位点为rt184、rt202、rt250,可能是通过限制恩替卡韦与HBV多聚酶的结合从而导致耐药发生。恩替卡韦对不同变异病毒株抗病毒活性降低程度不同,对M204I变异株要求恩替卡韦浓度增高(约30倍)。Ⅲ期临床研究结果显示,对发生YMDD变异者将恩替卡韦剂量提高至每日l mg能有效抑制HBV DNA复制。对初治患者治疗1年时对恩替卡韦的耐药发生率为0,但对已发生YMDD变异患者治疗1年时的耐药发生率为5.8%,只有在感染拉米夫定耐药变异株的病人,才会出现恩替卡韦耐药表型。表型。
注意事项
阿德福韦酯最主要的特点是病毒变异率低,与拉米夫定没有交叉耐药,但初始起效慢,抑制病毒的作用较拉米夫定、恩替卡韦弱,比较适用于有YMDD变异的患者以及肝功能基础稍差的患者,以免病毒过早变异导致病情加重。

建议乙肝病毒DNA数量大于103IU/ml的病人检测此项目

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